夏枯草多酚通过抑制STAT3激活PI3K-Akt通路调控脂质代谢抗动脉粥样硬化的机制研究

本研究针对动脉粥样硬化(AS)防治策略匮乏的临床难题，揭示了夏枯草多酚(PVPs)通过下调STAT3、激活PI3K-Akt信号通路，显著减少主动脉脂质沉积并增强斑块稳定性，同时调控ABCA1/SREBP1改善肝脏脂代谢，为天然产物防治心血管疾病提供了新靶点和理论依据。

　　

心血管疾病是全球首要死因，其中动脉粥样硬化(AS)作为病理基础，其防治始终面临重大挑战。当前他汀类药物虽能调节血脂，但存在肝损伤等副作用，亟需开发更安全有效的天然干预策略。夏枯草作为传统中药，其活性成分多酚类物质(PVPs)在前期研究中显示出降脂潜力，但具体机制尚未阐明。湖南中医药大学孙桃丽团队在《Fitoterapia》发表的研究，首次系统揭示了PVPs通过STAT3-PI3K/Akt双轴调控网络抗AS的分子机制。

研究采用高脂饮食诱导的ApoE^-/-小鼠模型，结合油红O染色、Masson染色等病理学技术评估斑块形态，通过Western blot和免疫组化分析关键蛋白表达，并运用网络药理学预测潜在靶点。实验队列包含6组小鼠（n=10/组），干预周期12周。

【PVPs改善主动脉病理特征】研究发现PVPs组主动脉脂质沉积面积减少41.2%，斑块纤维帽厚度增加2.3倍，胶原含量提升68%。免疫组化显示MMP-9（基质金属蛋白酶-9）和巨噬细胞标志物CD68表达显著下调，提示PVPs通过抑制炎症浸润和基质降解增强斑块稳定性。

【肝脏脂质代谢调控机制】在肝脏组织中，PVPs显著上调胆固醇外排转运体ABCA1（ATP结合盒转运体A1）表达达1.8倍，同时将脂质合成关键转录因子SREBP1（固醇调节元件结合蛋白1）抑制至对照组的53%，这种双重调节有效缓解了肝细胞脂质蓄积。

【STAT3-PI3K/Akt通路验证】网络药理学预测STAT3为PVPs核心作用靶点。实验证实PVPs处理使STAT3磷酸化水平降低62%，同时PI3K和Akt磷酸化分别升高2.1倍和1.7倍。特异性抑制剂实验进一步表明，STAT3沉默可增强PVPs对PI3K-Akt通路的激活效应，证实二者存在交叉调控。

该研究创新性提出PVPs通过"STAT3刹车-PI3K/Akt油门"的协同机制调控脂代谢：一方面抑制STAT3减少脂质合成，另一方面激活PI3K-Akt促进胆固醇逆向转运。这种多靶点干预特性使其相比单一靶点药物更具临床转化潜力。研究不仅为夏枯草的药用价值提供现代科学依据，更为开发基于天然产物的AS联合治疗方案开辟了新思路。