日本乌贼神经肽F（Sj_NPF）通过受体介导调控免疫应答的分子机制研究

本研究首次揭示了日本乌贼（Sepiella japonica）神经肽F（Sj_NPF）与其受体（Sj_NPFR）的互作机制，通过激活Toll样受体（TLR）/MyD88通路和诱导一氧化氮合酶（NOS）、白细胞介素-17-7（IL-17-7）等免疫因子表达，在抵御哈维弧菌（Vibrio harveyi）感染中发挥关键作用。该发现为头足类动物神经免疫调控提供了新视角。

　　

Highlight

在哺乳动物中，神经肽Y（NPY）已被证实可调节宿主免疫反应。然而无脊椎动物神经肽F（NPF）作为NPY的同源基因，其免疫调节功能鲜有研究。本研究发现：

关键发现

• 患病日本乌贼及哈维弧菌浸泡感染后，Sj_NPF和Sj_NPFR mRNA在白体和鳃中显著上调

• 脂多糖（LPS）刺激后，血细胞中Sj_NPF/Sj_NPFR表达显著诱导

• 流式细胞术和pull-down实验证实Sj_NPF与Sj_NPFR的直接互作

• NPF敲降导致白体中NPFR、NOS、TLR和IL-17-7表达显著降低

• NPF成熟肽体内注射可上调白体NPFR/NOS/TLR/TNF/IL-17-7及肝脏TNF/IL-17-7表达

创新视角

有趣的是，NPF成熟肽注射后，鳃部NPFR/TLR/MyD88/IL-17-7 mRNA反而下调，提示组织特异性调控。全胚胎原位杂交（WISH）首次观察到Sj_NPF与Sj_NOS mRNA在幼体背侧的共定位，且NPF注射24/48小时后肝脏一氧化氮（NO）含量显著增加。

Conclusion

本研究系统阐明了Sj_NPF通过受体介导激活先天免疫通路（TLR/MyD88/NOS）的新型机制，为无脊椎动物神经免疫调控提供了理论依据。