罗伊氏乳杆菌FN041通过免疫调节与肠道菌群重塑缓解牛奶β-乳球蛋白过敏

【编辑推荐】本研究首次揭示母乳源罗伊氏乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)FN041通过抑制AKT/mTOR-NF-κB通路、上调黄酮类代谢物（如柚皮素-7-O-葡萄糖苷）、重塑特定菌群（如促进Duncaniella muris/抑制Waltera intestinalis），显著改善牛奶β-乳球蛋白(BLG)诱导的食物过敏，为益生菌靶向治疗提供新策略。

　　

亮点

L. reuteri FN041缓解食物过敏症状

实验显示，FN041处理显著恢复过敏小鼠体重（p<0.05），降低腹泻发生率67%，并逆转因过敏导致的体温下降。组织学分析证实，该菌株能减少肺部炎症细胞浸润达52%，同时抑制肥大细胞脱颗粒现象。

免疫调控机制

FN041使血清IgE水平降低41%，并重新平衡Th1/Th2细胞因子谱：显著提升干扰素-γ(IFN-γ) 3.2倍，同时降低IL-4和IL-13表达。脾脏调节性T细胞(Treg)比例增加2.7倍，伴随Foxp3⁺细胞上调。

肠道屏障修复

该菌株修复紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白(occludin)表达，使肠道通透性降低68%。抗氧化指标分析显示，超氧化物歧化酶(SOD)活性提升1.8倍，丙二醛(MDA)水平下降62%。

菌群-代谢物互作

16S rRNA测序发现FN041特异性富集抗过敏相关菌Duncaniella muris（丰度↑4.5倍），同时抑制促炎菌Lacrimispora xylanisolvens（丰度↓72%）。代谢组学揭示关键抗炎代谢物柚皮素-7-O-葡萄糖苷含量升高12倍。

信号通路解析

Western blot显示FN041抑制AKT/mTOR磷酸化（p-AKT/AKT比值↓59%）和NF-κB核转位（p65入核减少73%），同时上调IκBα稳定性达2.1倍。

讨论

本研究首次阐明母乳源L. reuteri FN041通过"免疫-菌群-代谢"多维调控网络缓解食物过敏。其独特之处在于：① 同时靶向Th2炎症和Treg免疫耐受；② 特异性调控Duncaniella等"抗过敏菌"；③ 激活黄酮类代谢程序。

结论

FN041作为具有临床转化潜力的益生菌候选株，其多靶点作用机制为食物过敏的微生物疗法提供新思路。后续需开展人群试验验证其安全性及剂量效应关系。