综述：探索类风湿关节炎：信号通路解析、管理进展与未来展望

（编辑推荐）本文系统综述了类风湿关节炎（RA）的发病机制与治疗进展，聚焦炎症信号通路（如JAK/STAT）、表观遗传调控及滑膜病变，提出多靶点联合治疗策略，为开发高效低成本的RA新药提供理论依据。

　　

信号通路与发病机制

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）的核心病理特征是滑膜关节的慢性炎症，其发病涉及复杂的信号网络。JAK/STAT通路异常激活可促进促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）释放，导致滑膜成纤维细胞（FLS）过度增殖。表观遗传修饰（如DNA甲基化）通过调控CD4⁺ T细胞分化参与自身免疫反应，而瓜氨酸化蛋白（ACPA）抗体产生与HLA-DR4等位基因显著相关。

临床分期与诊断挑战

RA分为四个临床阶段：早期（滑膜增厚）、中期（软骨破坏）、晚期（骨侵蚀）和终末期（关节畸形）。当前诊断依赖2010年ACR/EULAR分类标准，结合抗CCP抗体和RF因子检测，但约30%血清阴性患者存在诊断延迟问题。

治疗策略与瓶颈

传统DMARDs（如甲氨蝶呤）仍是基础用药，但40%患者出现耐药性。生物制剂（TNF-α抑制剂）虽能缓解症状，但年治疗费用高达$20,000。新兴小分子药物（JAK抑制剂tofacitinib）靶向细胞内信号，但血栓风险需警惕。

未来研究方向

单细胞测序技术有望揭示滑膜异质性，而纳米载体递送siRNA可精准沉默致病基因。表观遗传药物（HDAC抑制剂）和肠道菌群调控成为潜在突破口，个体化治疗组合或将成为下一代RA管理范式。