综述：生物碱抗乳腺癌治疗潜力的机制概述

这篇综述系统评估了14种生物碱通过调控关键分子信号通路（如PI3K/AKT/mTOR、Wnt/β-catenin等）对抗乳腺癌的机制，重点阐明了其诱导细胞周期阻滞、促凋亡作用及逆转耐药性的潜力，尤其推荐异喹啉类（如小檗碱）和吲哚类（如胡椒碱）衍生物作为联合传统疗法（CT/ET/RT）的协同策略，为乳腺癌化学预防和靶向治疗提供了天然化合物研究基础。

　　

Abstract

乳腺癌作为全球女性健康的主要威胁，现有常规治疗手段（手术、化疗CT、内分泌治疗ET、放疗RT等）对晚期患者疗效有限且伴随显著副作用。生物碱因其广谱抗肿瘤特性成为研究热点，本文聚焦14种生物碱通过靶向关键信号通路抑制乳腺癌的分子机制。

作用机制

细胞周期阻滞与凋亡诱导

异喹啉类生物碱小檗碱（berberine）通过激活线粒体凋亡通路（调控Bcl-2/Bax比值）和死亡受体通路（Fas/FasL）促进癌细胞凋亡。吲哚类衍生物胡椒碱（piperine）可阻滞细胞周期于G₂/M期，同时下调周期蛋白Cyclin D1和CDK4/6表达。

关键信号通路调控

• PI3K/AKT/mTOR：苦参碱（matrine）通过抑制AKT磷酸化阻断下游mTOR信号，抑制肿瘤增殖

• MAPK级联：辣椒素（capsaicin）选择性抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路，降低MMP-9表达以抑制转移

• Wnt/β-catenin：哈尔明碱（harmine）靶向β-catenin核转位，阻断TCF/LEF转录活性

• NF-κB：多种生物碱通过抑制IκBα降解调控炎症因子释放

协同效应与耐药逆转

小檗碱与阿霉素联用可下调P-糖蛋白（P-gp）表达，逆转多药耐药性（MDR）；辣椒素通过表观遗传修饰恢复ERα阳性乳腺癌对他莫昔芬的敏感性。

前景与挑战

尽管生物碱在体外和动物模型中显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）等亚型的显著抑制效果，但其生物利用度和靶向递送仍是临床转化的主要瓶颈。未来研究需结合纳米载体技术优化给药系统，并探索生物碱与其他靶向药物（如CDK4/6抑制剂）的协同方案。