综述：含噻吩基查尔酮合成方法的最新研究进展

（编辑推荐）本综述系统梳理了含噻吩基查尔酮（Thiophene chalcone）的合成策略，重点对比了克莱森-施密特缩合（Claisen-Schmidt condensation）与铃木偶联（Suzuki coupling）等传统方法的优劣，指出当前合成体系在产率、反应时长及环境友好性方面的瓶颈，为开发新型抗真菌/抗菌先导化合物提供关键合成化学参考。

　　

含噻吩基查尔酮的合成化学突破与生物活性探索

合成方法学进展

作为含硫五元杂环的代表，噻吩（Thiophene）与查尔酮骨架的融合创造了独特的药物化学空间。传统克莱森-施密特缩合反应通过酸碱催化实现芳醛与芳酮的交叉羟醛缩合，但存在反应时间长达12-24小时、产率波动于35-78%的缺陷。2019年报道的纳米ZnO催化体系将产率提升至92%，却仍需80℃高温条件。金属催化领域，钯介导的铃木偶联反应能高效构建C-C键，但对噻吩硼酸试剂的纯度和无水环境要求严苛。

生物活性关联性

噻吩环的电子离域特性显著增强了查尔酮的π共轭体系，使其对真菌细胞膜麦角固醇合成通路关键酶（如CYP51）的抑制活性提升3-5倍。在抗结核分支杆菌实验中，2-噻吩基查尔酮衍生物MIC₉₀值达1.56μg/mL，机制研究揭示其可干扰分枝菌酸生物合成。值得注意的是，3-甲氧基-4-噻吩查尔酮表现出双重抗氧化特性，既能清除DPPH自由基（IC₅₀=8.7μM），又可激活Nrf2/ARE信号通路。

绿色合成挑战

当前方法仍面临四重困境：有机溶剂用量大（DMF、DMSO等）、重金属催化剂残留、能源消耗高、后处理复杂。微波辅助合成虽将反应缩短至10分钟，但专用设备限制其普及。生物酶催化体系展现潜力，但固定化脂肪酶CAL-B对噻吩大位阻底物的转化率不足40%，亟待蛋白质工程改造。

未来发展方向

组合化学策略正在兴起，如将超声波活化与相转移催化联用，可同步提升2-噻吩查尔酮衍生物库构建效率。机器学习辅助反应条件优化也取得进展，通过分析130组历史实验数据建立的预测模型，使最优反应条件筛选效率提升60%。这些创新为开发兼具合成效率与生态可持续性的新方法指明路径。