新型金属配合物的抗炎与抗癌效能研究：光谱热学表征、计算模拟及分子对接分析

这篇研究通过合成五种新型金属配合物（Cr(III)/Cu(II)/Cd(II)/Mo(VI)/Ag(I)-DPH-TFAA），结合光谱（IR/UV-Vis/1H NMR）、热重分析（TGA）和密度泛函理论（DFT）验证结构，并证实Mo/Cr/Ag配合物对乳腺癌细胞（MDA-MB-231/MCF-7）具有显著抑制活性，能下调COX-2/TNF-α/NF-κB等炎症因子表达，同时提升抗氧化酶CAT水平，其分子对接（docking）与动力学模拟（RMSD）结果与实验数据高度吻合。

　　

Highlight

本研究合成了五种金属配合物（Cr(III)/Cu(II)/Cd(II)/Mo(VI)/Ag(I)-DPH-TFAA），通过元素分析、磁导率、IR、质谱、UV-Vis和¹H NMR确认结构，并利用TGA评估热稳定性。其中Mo-DPH-TF、Cr-DPH-TF和Ag-DPH-TF在48小时内对三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的抑制效果优于临床药物阿霉素（Dox），同时显著降低炎症相关蛋白COX-2和促癌基因（TNF-α/NF-κB/PARP-1）的表达，并激活抗氧化酶CAT。

Chemistry section

2,5-二氧代-5-苯基戊烷酰肼（DPH）与三氟乙酰丙酮（TFAA）在Cr(III)/Cu(II)/Cd(II)/Ag(I)硝酸盐或钼酸钠溶液中反应，形成稳定的五/六元螯合环。光谱数据显示DPH以中性双齿配体（N,O）模式结合，而TFAA通过O,O单齿配位，配合物摩尔电导率表明其非电解质特性。

In silico ADME分析

通过计算模拟评估了金属配合物的类药性，基于PubChem数据库的理化参数预测其生物利用度，为后续实验提供理论支持。

In vitro cytotoxicity efficacy evaluation

中性红摄取实验显示，Mo-DPH-TF、Cr-DPH-TF和Ag-DPH-TF对MDA-MB-231和MCF-7细胞的IC₅₀值分别为18.3/22.7/25.6 μM和21.4/26.9/29.8 μM，显著抑制肿瘤增殖。ELISA和qPCR证实这些配合物能下调促炎因子（TNF-α/IL-10）、转录因子NF-κB及DNA修复酶PARP-1的mRNA表达。

Optimized structures

DFT/B3LYP/LANL2DZ计算优化了配合物几何构型，发现配位后键长（如C=O/N-N）延长，前线分子轨道（FMO）能隙和分子静电势（MEP）揭示了电子分布与活性位点的相关性。

Conclusion

Mo/Cr/Ag配合物通过调控氧化应激（CAT）和炎症通路（COX-2/NF-κB），成为潜在乳腺癌治疗剂，其分子对接与实验数据的一致性为后续开发奠定基础。