综述：铜针疗法在静脉畸形中的临床应用：从铜死亡机制到临床疗效的比较分析

这篇综述系统阐述了铜针疗法治疗静脉畸形的临床证据，首次提出基于铜死亡（cuproptosis）的创新机制框架。文章通过整合临床数据与分子机制研究，揭示了铜离子通过诱导异常血管细胞铜死亡实现病灶消退的潜在机理，为优化治疗方案提供了理论依据。（TCA循环/VEGF/FGF/FDX1/LIAS等关键术语均有涉及）

　　

铜针疗法的临床实践与铜死亡机制探索

血管异常的治疗始终是临床面临的重大挑战。国际血管异常研究学会（ISSVA）分类体系中的静脉畸形（既往称海绵状血管瘤），因其生长缓慢、无法自愈且易复发的特性，传统手术常伴随大出血风险。铜针疗法自20世纪末应用以来，通过建立局部高铜微环境展现独特疗效，但其作用机制长期未明。

铜代谢与血管稳态的精密调控

作为人体必需微量元素，铜通过铜转运蛋白1（CTR1）和二价金属转运蛋白1（DMT1）完成肠道吸收，经ATP7A介导进入门静脉循环。肝脏作为铜代谢中枢，通过铜伴侣蛋白如超氧化物歧化酶1（SOD1）和细胞色素C氧化酶（COX）实现铜的精准分配。当铜稳态失衡时，过载的铜离子会与三羧酸（TCA）循环中的硫辛酰化酶结合，触发铜死亡这一独特的程序性细胞死亡形式。

铜死亡：血管治疗的分子开关

2022年新发现的铜死亡机制，为理解铜针疗法提供了全新视角。该过程依赖铁氧还蛋白1（FDX1）介导的铜离子还原，促使硫辛酸合成酶（LIAS）修饰的TCA循环关键酶发生异常聚集。在血管内皮细胞（ECs）中，这种铜依赖性蛋白毒性应激可破坏血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路，最终导致异常血管结构的崩解。

临床实践的创新与优化

铜针疗法的标准操作采用1-3毫米直径的工业铜丝，在B超引导下精准植入病灶。临床数据显示，联合硬化剂（如平阳霉素）或直流电刺激可显著提升有效率。铜针表面的正电荷特性可引发血小板聚集，而持续释放的铜离子则通过双重作用：直接损伤血管内皮，以及诱导铜死亡特异性通路，实现病灶的渐进性萎缩。

挑战与未来方向

尽管铜宫内节育器（IUD）的长期安全性数据支持其系统毒性可控，但局部瘢痕形成和深部病灶覆盖不足仍是临床痛点。研究者建议从三个维度突破：开发铜离子控释系统以精确调控微环境浓度；探索FDX1/LIAS等生物标志物指导的个体化治疗；开展多中心随机对照试验验证铜死亡机制假说。

这项研究不仅为静脉畸形提供了创新治疗策略，更开创性地将金属离子代谢与血管病理研究相融合。随着对铜死亡分子机制的深入解析，铜针疗法有望发展为准确定向的精准医疗手段，为血管畸形治疗领域带来范式转变。