基于模型精准给药的万古霉素中国成人肾脏替代治疗患者药代动力学模型系统评价与给药方案优化

本文系统评价了6种万古霉素群体药代动力学（PopPK）模型在中国成人肾脏替代治疗（RRT）患者中的预测性能，证实Oda模型在贝叶斯预测（Bayesian forecasting）中表现最佳（预测误差-8.4%），并提出针对70kg患者的1g负荷剂量+0.5g维持剂量优化方案，为RRT患者实现AUC24 400-600 mg·h/L治疗目标提供循证依据。

　　

Highlight

万古霉素精准给药在肾脏替代治疗患者中的关键挑战与突破

Introduction

危重患者的急性肾损伤（AKI）与高死亡率密切相关，约50%重症监护室（ICU）患者会发生AKI。肾脏替代治疗（RRT）是严重AKI的重要治疗手段，使用率从普通患者的6%到感染性休克患者的近50%不等。

作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的一线药物，万古霉素在RRT患者中的药代动力学（PK）既受病理生理变化影响，又受RRT治疗干扰。标准给药方案下，约20%患者可能出现药物浓度不足。考虑到万古霉素治疗窗狭窄，治疗药物监测（TDM）至关重要。但RRT患者普遍贫血，频繁采血可能加重血管损伤，使得TDM实施面临挑战。目前虽未建立RRT患者特异性靶标，但推荐采用AUC₂₄ 400-600 mg·h/L作为治疗目标。

群体药代动力学（PopPK）分析结合贝叶斯估算法是个体化治疗的重要工具。ICU患者接受RRT时，万古霉素暴露量因肾功能损伤而增加，却又因脓毒症相关容量扩张和RRT增强清除而降低。现有PopPK模型多局限于特定RRT模式，虽部分研究考虑了RRT设置和滤器特性，但需系统性评估才能推广应用于不同临床场景。

Methods

通过系统检索PubMed和Web of Science，筛选出6个成人RRT患者万古霉素PopPK模型。使用来自23例患者的226个浓度数据进行评估，采用基于模拟和预测的诊断方法，分别评估先验给药（基于患者特征）和贝叶斯给药（整合≥1个实测谷浓度）的预测性能。

Results

Oda模型在预测评估中表现最佳，中位预测误差为-8.4%。整合至少一个实测谷浓度的贝叶斯预测可显著提升预测能力，纳入透析滤器特性可能进一步增强模型性能。针对70kg患者的模拟显示：首次透析期间给予1g负荷剂量可在24-48小时内达到目标浓度，透析后应给予0.5g维持剂量，延长透析（≥12小时）需增加剂量。

Conclusion

在测试模型中，Oda模型对中国RRT成人患者表现出最佳剂量预测能力。但其F20和F30值未达到外部验证标准（F20≥35%和F30≥50%），提示需进一步优化模型或补充数据验证。