优化利奈唑胺剂量策略：肾功能不全危重症患者院内尿路感染的药代动力学/药效学精准治疗

本研究通过前瞻性观察分析20例肾功能不全ICU患者的利奈唑胺（LNZ）血浆/尿液浓度数据，建立半机制群体药代动力学（popPK）模型。研究发现肾功能（eGFR）与尿LNZ暴露呈正相关，标准600 mg Q12h方案对eGFR 15-60 mL/min/1.73m2患者有效，但eGFR<15患者需调整剂量。研究为平衡疗效（AUC24/MIC≥80）与毒性风险（Css,min≥8 mg/L）提供循证依据。

　　

Highlight

本研究首次前瞻性探讨肾功能不全危重症患者中利奈唑胺（LNZ）在尿液和血浆中的药代动力学（PK）特征，通过联合半机制模型揭示：肾功能是影响尿LNZ暴露的关键因素，为临床精准给药提供新见解。

INTRODUCTION

尿路感染（UTIs）是住院患者最常见的细菌感染之一，尤其由粪肠球菌等革兰阳性菌引起的院内UTIs占比近30%。这些感染对肾功能不全的危重症患者构成严峻挑战，而利奈唑胺作为重要治疗选择，其尿路排泄机制尚不明确。

Study design.

单中心观察性研究纳入20例eGFR<60 mL/min/1.73 m2的ICU患者，收集398份血浆/尿液样本，建立血浆-膀胱尿液联合PK模型。

Demographic characteristics

患者中位年龄85岁，APACHE评分20分，中位eGFR为30 mL/min/1.73m2。模型显示LNZ肾排泄仅占5%（eGFR=30时），非肾清除（CL_NR）达4.9 L/h。

Discussion

研究发现：

1. 1.

   尿LNZ浓度随eGFR升高而增加

2. 2.

   年龄显著增加血浆暴露风险

3. 3.

   600 mg Q12h对多数患者有效，但eGFR<15者需延长输注时间以降低毒性

Conclusion

标准LNZ方案适用于eGFR≥15的UTIs患者，但对终末期肾病患者需个体化调整。该研究为复杂UTIs治疗提供"肾功能导向"的剂量优化策略。