白芷素通过调控P2Y1/CCL5通路改善2型糖尿病相关慢性牙周炎的机制研究

本研究揭示了传统中药成分白芷素（Imperatorin, IMP）对2型糖尿病（T2DM）相关慢性牙周炎的治疗潜力。通过动物模型和细胞实验证实，IMP通过下调嘌呤受体P2Y1和趋化因子CCL5的表达，显著抑制促炎因子TNF-α和IL-1β释放，同时促进牙槽骨再生。该研究为糖尿病合并牙周炎的联合治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

模型建立

30只6-7周龄SD雄性大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）注射成功构建2型糖尿病（T2DM）合并慢性牙周炎模型，经Micro-CT和HE染色验证。体外实验采用高糖（HG）培养牙周膜成纤维细胞模拟糖尿病微环境。

分子对接

计算机模拟显示白芷素（IMP）与P2Y1受体活性口袋的氨基酸残基ARG-128、ASP-204等形成氢键（结合能-7.8 kcal/mol），提示IMP可能直接调控P2Y1功能。

讨论

糖尿病牙周炎组牙龈组织中P2Y1和CCL5表达显著高于单纯牙周炎组（p<0.01）。IMP治疗组中，这两种分子及下游促炎因子IL-1β、TNF-α水平明显下降，同时Micro-CT显示牙槽骨密度改善34.7%。有趣的是，IMP还能抑制高糖诱导的成纤维细胞钙离子内流（荧光强度降低62%），这种"一石三鸟"（抗炎、促骨再生、降糖）效应可能与其调控MAPK/NF-κB通路有关。

结论

P2Y1/CCL5信号轴在糖尿病牙周炎发展中起关键作用。白芷素通过"分子刹车"机制抑制该通路，为临床难治性糖尿病牙周炎提供了新型植物药治疗方案。

临床意义

本研究首次阐明IMP通过多靶点协同作用缓解糖尿病牙周炎的分子机制，为开发兼具降糖和抗牙周炎功能的创新药物奠定基础。