靶向PPARγ的Gel/Mg/Lip@Gigantol纳米平台通过抑制NLRP3通路缓解皮肤屏障损伤相关衰老

本研究创新性提出"屏障-皮肤-系统衰老轴"理论，通过构建Gel/Mg/Lip@Gigantol递药系统（含80-90nm脂质体/温敏水凝胶/镁颗粒），证实天然化合物Gigantol（Kd=1.76×10-6M）较吡格列酮具有更高PPARγ靶向效率（提升2.32倍），可阻断NLRP3炎症小体激活并修复皮肤屏障，使衰老标志物P21降低3.12倍，为抗衰老干预提供新范式。

　　

Highlight

动物实验

雌性BALB/c小鼠（8周龄）购自昆明医科大学实验动物中心。饲养环境条件恒定（相对湿度45%-55%，室温23±2°C，12小时光暗循环），自由饮食饮水，实验前适应1周。所有动物实验均通过昆明医科大学动物伦理委员会审批。

慢性屏障破坏加速小鼠皮肤衰老模型

慢性屏障破坏导致Balb/c小鼠出现典型皮肤损伤——包括轻度渗出、毛细血管扩张、皱纹、粗糙、干燥和脱屑（图1B），伴随可量化的屏障功能障碍：经皮水分流失增加3.78倍，角质层含水量下降56%（图1F）。免疫荧光显示屏障调节蛋白（β-连环蛋白、E-钙黏蛋白、ZO-1、丝聚蛋白、内披蛋白）显著耗竭（图S1A-F）。

讨论与结论

皮肤衰老因其多因素发病机制和复杂生物学基础始终是生物医学研究焦点。世界卫生组织在2019年国际疾病分类（ICD-11）修订中将衰老正式定义为包含内在（时序性）和外在（环境）因素的病理状态。值得注意的是，本研究通过证明表皮屏障破坏可通过PPARγ抑制触发NLRP3炎症小体激活、放大衰老相关分泌表型（SASP）并诱导系统性氧化应激，挑战了紫外线辐射是皮肤衰老主因的传统认知。