叶酸靶向载双药磁性壳聚糖纳米复合物用于乳腺癌协同化疗与磁热疗

本文创新性构建了叶酸(FA)修饰的双药(5-FU/dox)共载壳聚糖/Fe3O4纳米系统(FA-dual@CS/Fe3O4)，通过FTIR/XPS证实药物包封与靶向修饰，VSM显示33.9 W/g的优异比吸收率(SAR)，荧光淬灭证实FRET效应，IC50达101 μg/mL并引发12倍氧化应激，为乳腺癌靶向治疗提供新型多功能平台。

　　

亮点

本研究通过化学法原位合成叶酸(FA)偶联的双药(5-FU/dox)共载壳聚糖/Fe₃O₄纳米复合物(FA-dual@CS/Fe₃O₄)，巧妙融合靶向给药与磁热疗双重优势。低分子量壳聚糖(CS)的氨基/羟基为药物装载提供锚定位点，而Fe₃O₄纳米粒赋予系统超顺磁性——VSM测试显示其矫顽力近乎为零，在交变磁场下SAR值飙升至33.9 W/g，远超未修饰组的8.5 W/g。荧光光谱中520 nm处的特征峰与淬灭现象，揭示阿霉素(dox)通过FRET（荧光共振能量转移）与电荷转移机制高效负载。

XRD分析

Fe₃O₄的衍射峰(18.3°、35.5°等)完美匹配标准卡片(JCPDS 89-0691)，如同纳米尺度的"分子指纹"验证了面心立方结构。壳聚糖的加入使衍射峰宽化，暗示其成功包裹磁性核心形成"核-壳"架构——这种设计既保护药物分子，又通过FA介导的内吞作用实现1.2倍的肿瘤细胞摄取提升。

结论

该纳米系统犹如精准的"生物导弹"：pH响应释放曲线显示72小时内持续释药，IC₅₀值证明双药协同效应；12倍ROS爆发与线粒体膜电位崩溃共同触发癌细胞凋亡。这种整合靶向递送(FOLR1受体识别)、磁热疗(局部42℃升温)与联合化疗(5-FU/dox)的"三位一体"策略，为克服乳腺癌耐药性开辟新途径。