基于当归多糖-熊去氧胆酸载体的冬凌草甲素纳米粒制备及其协同抗肝癌活性评价

本文创新性地采用当归多糖(ASP)与熊去氧胆酸(UDCA)构建两亲性载体ASP-UDCA，成功制备pH响应型冬凌草甲素(ORI)纳米粒(ORI/ASP-UDCA NPs)。该纳米系统通过去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)介导的肝靶向递送，在肿瘤微环境(TME)中触发药物释放，实现ORI与UDCA的协同抗肝癌(HCC)作用，同时调节免疫功能，为肝癌治疗提供新型纳米药物递送策略。

　　

Highlight

本研究成功开发了基于当归多糖-熊去氧胆酸(ASP-UDCA)载体的冬凌草甲素(ORI)纳米粒(ORI/ASP-UDCA NPs)，通过ASGPR介导的肝靶向作用和pH响应性释放，显著提升ORI的抗肝癌效果。体外实验证实该纳米粒具有优异的细胞摄取率和抑制率，体内实验则揭示ORI与UDCA在肿瘤组织内产生协同抗癌效应，同时通过免疫调节增强治疗效果。

Materials

实验材料：实验室自制的当归多糖(ASP，纯度≥85%，平均分子量114 kDa)，德国BioFROXX公司提供的无水二甲基亚砜(DMSO)和MTT试剂，以及市售的熊去氧胆酸(UDCA)、脱氧胆酸(DOCA)、DMAP、溴化钾、氘代DMSO(DMSO-d₆)、荧光标记物C6和DIR染料等。

FT-IR and ¹H NMR spectra of ASP-UDCA compound

红外光谱(FT-IR)与核磁共振(¹H NMR)分析显示：ASP在3492 cm^?1处的羟基(-OH)特征峰与UDCA在1737 cm^?1处的羧基峰，经酯化反应后形成1715 cm^?1和1352 cm^?1的酯键特征峰(图2a)。核磁谱图中δ 3.2–3.5 ppm的多糖质子信号与δ 0.6–2.5 ppm的UDCA特征峰共存，证实ASP-UDCA共轭物成功合成。

Conclusion

本研究构建的ORI/ASP-UDCA纳米粒制备简便高效，通过双重靶向机制(ASGPR主动靶向+pH响应被动靶向)显著提升药物在肝癌部位的蓄积。其抗肿瘤机制不仅源于ORI与UDCA的直接协同作用，还包括对肿瘤免疫微环境的重编程，为肝癌综合治疗提供新思路。