中性粒细胞胞外诱捕网通过TLR9-NF-κB/AIM2通路介导巨噬细胞极化与焦亡加剧肌炎相关间质性肺病

本研究揭示了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）通过TLR9-NF-κB通路驱动巨噬细胞M1极化，并激活AIM2炎症小体诱发焦亡（pyroptosis），从而加剧肌炎相关间质性肺病（IIM-ILD）的分子机制。作者结合患者样本与实验性自身免疫性肌炎（EAM）小鼠模型，证实NETs抑制剂Cl-amidine可显著改善病理表型，为靶向NETs的临床干预提供了新策略。

　　

Highlight

本研究首次系统阐明了NETs通过TLR9-NF-κB/AIM2双通路调控巨噬细胞命运，在肌炎相关间质性肺病（IIM-ILD）中形成"NETs-巨噬细胞-肺纤维化"恶性循环的分子机制。

Monocyte-derived macrophage infiltration and M1 polarization in lung tissues

在DM-ILD患者和EAM小鼠肺组织中，免疫组化显示CD11b⁺单核细胞源性巨噬细胞（Mo-AMs）大量浸润，且M1标志物CD80表达显著高于M2标志物CD163。有趣的是，纤维化区域中CD163⁺M2型巨噬细胞呈现局部聚集现象，提示不同极化表型可能具有空间分布特异性。

Discussion

NETs如同免疫系统的"双面刃"：一方面通过TLR9-NF-κB通路将巨噬细胞"驯化"为促炎的M1表型，另一方面又激活AIM2炎症小体触发GSDMD依赖性焦亡。这种"双重打击"机制解释了为何抑制NETs形成能显著改善肺纤维化——就像拆除了驱动炎症风暴的"点火装置"。

Conclusions

该研究不仅为IIM-ILD的"NETs-巨噬细胞轴"理论提供了完整证据链，更启示我们：针对TLR9/AIM2通路的精准干预，或将成为打破NETs介导的肺部免疫失衡的新突破口。