转基因mSOD1小鼠脊髓脱髓鞘病变作为肌萎缩侧索硬化症发病机制的关键环节

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员通过分析SOD1-G93A转基因小鼠脊髓腰膨大区形态学变化，首次发现ALS早期症状前阶段即出现白质脱髓鞘（Fluoromyelin染色减弱）及灰/白质体积减少，提示髓鞘生成细胞功能障碍可能是ALS发病的早期驱动因素，为靶向干预提供了新思路。

　　

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种以进行性肌肉无力、萎缩和瘫痪为特征的致命性疾病，其核心病理改变是大脑和脊髓中运动神经元的退化。采用SOD1-G93A转基因小鼠（携带超氧化物歧化酶1基因突变）模型的研究发现，这些小鼠会重现ALS患者的典型症状：从运动功能障碍发展到后肢瘫痪，最终伴随脊髓、脑干和皮层运动神经元死亡。

通过精密的显微镜技术观察到，转基因小鼠在疾病早期（症状前阶段）就出现脊髓腰膨大区域的显著改变：

1）整体横截面积缩减，包含灰质和白质同步萎缩

2）Fluoromyelin（特异性髓鞘荧光染料）标记显示白质区荧光强度持续下降，提示髓鞘结构异常

3）典型的运动神经元数量减少仅出现在症状期

这些突破性发现首次证实：在ALS转基因模型中，髓鞘生成细胞的功能障碍可能早于运动神经元死亡发生，脱髓鞘过程（demyelination）或是疾病始发机制之一。该研究为理解ALS病理进程提供了新的时间维度，也为开发早期干预策略指明了方向——靶向保护髓鞘形成细胞或将成为延缓ALS进展的新突破口。