5xFAD转基因阿尔茨海默病模型小鼠新生儿反射发育及行为特征研究

为解决阿尔茨海默病(AD)病理机制研究的模型选择问题，研究人员通过5xFAD转基因小鼠（携带App/Psen1双基因及五突变位点），首次系统评估了该模型新生儿反射成熟度及三月龄行为特征。研究发现：5xFAD小鼠哺乳期体重增长与反射发育与野生型(WT)无差异，但三月龄时呈现性别二态性——雄性运动活性降低伴抑郁样行为初现，雌性则探索行为增强。该研究为AD早期神经发育评估提供了新数据。

　　

这项研究聚焦阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的经典动物模型——携带人类淀粉样前体蛋白基因(App)和早老素1基因(Psen1)五种家族性突变位点的5xFAD转基因小鼠。通过系统监测哺乳期幼鼠的体重增长曲线及翻正反射、负趋地反射等新生儿反射(neonatal reflexes)的发育时序，发现转基因组与同窝野生型(wild-type, WT)对照组无显著差异。

当小鼠成长至三月龄时，研究者采用系列行为学检测揭示了有趣的性别差异：雄性5xFAD小鼠表现出显著降低的自主运动活性(locomotor activity)，并出现埋珠实验等行为学测试中的抑郁样行为(depression-like behavior)早期征兆；而雌性个体则展现出较WT同胞更强烈的探索倾向(exploratory activity)，在高架十字迷宫等焦虑相关测试中表现出更低的焦虑水平(anxiety level)。

该研究首次在5xFAD这一重要AD转基因模型中建立了新生儿神经反射发育的基线数据，同时揭示了该模型在三月龄阶段即出现的性别特异性行为表型(behavioral phenotypes)，为AD早期神经发育异常与性别差异研究提供了新的动物模型证据。