低氧预处理通过抑制神经酰胺合成通路减轻急性脑缺血大鼠的炎症反应与神经损伤

来自俄罗斯的研究人员针对急性脑缺血（ACI）引发的神经损伤问题，通过低氧预处理（HP）干预手段，系统研究了神经酰胺（Ceramide）合成通路关键酶（SPT、CerS、aSMase/nSMase）、肿瘤坏死因子α（TNFα）及其受体TNFR1的动态变化。研究发现HP能显著抑制Ceramide-TNFα/TNFR1炎症轴激活，降低72%神经功能缺损评分（Garcia量表），使存活率提升1.8倍，为缺血性脑卒中治疗提供了新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了低氧预处理（HP）在急性脑缺血（ACI）中的神经保护机制。通过大鼠模型实验发现，ACI会触发危险的神经酰胺（Ceramide）合成风暴——丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）、神经酰胺合成酶（CerS）及酸性/中性鞘磷脂酶（aSMase/nSMase）活性全面飙升，伴随肿瘤坏死因子α（TNFα）水平激增和TNFR1受体过度表达。

令人振奋的是，HP预处理如同精准的"分子刹车"，有效抑制了Ceramide合成酶系的异常激活，使TNFα水平降低63%，TNFR1表达下调41%。这种双重调控不仅阻断了神经细胞凋亡通路，更使实验组大鼠在Garcia神经功能评分中获得15.2分（对照组仅9.8分），生存率提高至87%。

研究首次阐明HP通过调控SPT-CerS-SMase轴影响Ceramide-TNFα/TNFR1信号网络，这种"代谢-炎症"双靶点干预策略，为开发缺血性卒中神经保护剂提供了全新思路。荧光显微技术捕捉到的酶活性动态变化图谱，更是为临床转化研究奠定了重要理论基础。