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大鼠坐骨神经损伤后内膜巨噬细胞与中性粒细胞的早期响应机制及间充质干细胞移植调控作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月07日 来源:Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology 0.5
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研究人员通过建立大鼠坐骨神经结扎损伤模型,探究了间充质干细胞(MSCs)移植对神经内膜驻留巨噬细胞(Iba-1+)和中性粒细胞的调控作用。研究发现损伤后1小时即出现驻留巨噬细胞激活,早于中性粒细胞从血管迁移,证实巨噬细胞是启动华勒变性(Wallerian degeneration)的首要响应者。MSCs移植可下调巨噬细胞活性并减少中性粒细胞浸润,为神经修复提供新策略。
这项开创性研究揭示了大鼠坐骨神经损伤后的早期免疫响应图谱。当神经遭受40秒结扎损伤后,免疫荧光染色显示,表达钙结合蛋白Iba-1的神经内膜驻留巨噬细胞在1小时内就被迅速激活,这个时间点远早于苏木精-伊红(HE)和甲苯胺蓝染色观察到中性粒细胞从血管向内膜迁移的时刻。这一发现证实驻留巨噬细胞才是神经损伤的第一响应者,它们通过分泌炎性因子启动经典的华勒变性过程。
研究团队创新性地采用神经束膜下移植间充质干细胞(MSCs)的治疗方案,发现这种干预能显著抑制驻留巨噬细胞的活化状态,同时减少中性粒细胞向损伤部位的浸润。这种双重调控作用暗示MSCs可能通过调节先天免疫反应来改善神经再生微环境。实验采用的免疫组化标记技术精准捕捉到Iba-1+巨噬细胞的动态变化,而传统染色法则清晰展现了中性粒细胞的迁移轨迹。这些发现为理解周围神经损伤的早期免疫机制提供了重要线索,也为开发基于MSCs的神经修复疗法奠定了理论基础。
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