实验性慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠肺组织差异基因表达谱的动态特征及其临床转化价值

为解决慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)分子机制不明的问题，研究人员通过藻酸盐微球注射建立大鼠模型，采用RNA测序技术揭示CTEPH发展过程中炎症相关基因和细胞外基质基因的动态变化，发现C2H2 ZF蛋白Zfp278和Klf5的关键调控作用，为临床治疗靶点开发提供新思路。

　　

在肺动脉高压研究领域，慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)因其复杂的发病机制和有限的治疗选择备受关注。科研团队创新性地采用可生物降解的藻酸盐微球重复静脉注射方法，在Wistar大鼠中成功构建CTEPH模型。通过高通量RNA测序技术，研究人员系统分析了建模后第2周和第6周肺组织的转录组变化。

令人振奋的是，时序分析揭示了疾病发展的动态特征：早期阶段主要表现为炎症相关基因（如^vWF和^Gja5）的显著上调，而到疾病进展期则转为细胞外基质相关基因（如^Cav1和^Eng）的异常下调。深入研究发现，Cys₂-His₂锌指(C2H2 ZF)蛋白家族成员Zfp278和Klf5可能是调控这些差异表达基因的关键转录因子。

研究团队还通过RT-PCR在更大样本中验证了^Cav1、^Eng等标志性基因的表达动态。这些发现不仅完美再现了人类CTEPH的分子特征，更重要的是揭示了从急性炎症反应到慢性组织结构重塑的转化过程。该研究建立的动物模型展现出与临床高度一致的转录组特征，为新型靶向药物的临床前评价提供了理想平台。