综述：多巴胺对脊髓损伤神经可塑性的影响

这篇综述系统阐述了多巴胺（DA）在脊髓损伤（SCI）后神经修复中的多重调控机制。作为关键神经递质，DA通过D1/D2受体调节突触可塑性，促进轴突生长；激活神经营养因子（BDNF、GDNF等）合成，抑制炎症反应；同时其双重作用（如抑制血管生成）提示需进一步研究。该文为开发基于DA通路的SCI治疗策略提供了理论依据。

　　

Abstract

脊髓损伤（SCI）作为累及神经组织的慢性病变，常伴随运动功能障碍、自主神经紊乱及抑郁风险。近年研究发现，多巴胺（DA）这一经典神经递质在SCI后神经重塑中发挥核心作用。

脊髓DA的来源与调控网络

脊髓内DA主要来源于局部合成和下行投射。通过激活D1受体（促进cAMP-PKA通路）和D2受体（抑制Gi/o信号），DA动态调节神经元兴奋性，为突触可塑性奠定基础。

DA与神经结构重塑

• 轴突再生：DA通过上调生长相关蛋白43（GAP-43）促进损伤轴突延伸

• 突触发生：D1受体激活显著增加树突棘密度，改善神经环路重建

• 髓鞘修复：DA能促进少突胶质细胞分化，加速损伤区髓鞘化进程

神经营养因子协同机制

DA可刺激星形胶质细胞分泌多种神经营养因子：

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  脑源性神经营养因子（BDNF）提升神经元存活率

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  胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）减少凋亡

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  碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）促进血管形成

神经免疫调节双刃剑

DA通过抑制TNF-α、IL-6等促炎因子，同时增强IL-10等抗炎介质分泌，创造有利修复的微环境。但值得注意的是，其抑制血管内皮生长因子（VEGF）的特性可能影响血供重建。

临床转化挑战

现有证据表明DA能改善SCI后运动功能评分（BBB评分）和抑郁量表分值，但其剂量依赖性效应、受体亚型选择性调控等关键问题仍需通过更精细的动物模型验证。靶向DA系统的联合治疗策略或将成为未来研究热点。