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综述:人参皂苷Rh2在抗肿瘤治疗中的临床前研究进展
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月07日 来源:Medicinal Chemistry Research 3.1
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这篇综述系统梳理了人参皂苷Rh2(G-Rh2)的抗肿瘤机制研究进展,重点阐述了其通过抑制肿瘤细胞增殖(proliferation)、迁移(migration)、血管生成(neovascularization)以及调节免疫功能等多途径发挥抗癌作用,并探讨了其作为化疗辅助剂(adjuvant)的协同增效和减毒潜力,为临床转化提供理论依据。
Abstract
癌症作为全球第二大死因,其治疗探索从未停歇。源自人参(Panax ginseng c.a. Meyer)的活性成分人参皂苷Rh2(G-Rh2)展现出多维度抗肿瘤特性:在体外和体内实验中,G-Rh2不仅能直接抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,还可通过诱导凋亡(apoptosis)和细胞周期阻滞(cycle blockade)发挥细胞毒性作用。更值得注意的是,该成分对肿瘤微环境的重要调控表现为抑制新生血管形成(anti-neovascularization)和激活免疫应答。
协同化疗的突破性发现
G-Rh2与常规化疗药物联用时表现出双重价值:既能通过下调P-糖蛋白(P-gp)表达逆转肿瘤多药耐药性(MDR),又可减轻化疗引起的骨髓抑制等副作用。动物模型显示,低剂量G-Rh2联合阿霉素(doxorubicin)可使肿瘤体积缩小40%以上,同时显著提升外周血白细胞计数。
分子机制解密
在信号通路层面,G-Rh2通过以下途径发挥作用:
凋亡通路:激活caspase-3/9级联反应,上调Bax/Bcl-2比值
周期阻滞:下调cyclin D1/CDK4复合物表达,将细胞阻滞于G1期
表观调控:抑制HDAC6活性,恢复抑癌基因p53WT的表达
临床转化挑战
尽管临床前数据亮眼,但G-Rh2的生物利用度(bioavailability)问题亟待解决。最新纳米载体技术将其包封率提升至85%以上,体内半衰期延长3倍,为后续临床试验奠定基础。研究者建议优先探索其在乳腺癌(ER+)和结直肠癌(KRAS突变型)中的精准医疗价值。
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