耐药性卡他莫拉菌疫苗设计：基于膜蛋白计算识别的多表位肽疫苗开发

面对耐药性卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)引发的儿童中耳炎(OM)和成人慢阻肺(COPD)临床负担，研究人员通过免疫信息学驱动的反向疫苗学策略，从12株菌株核心蛋白组中筛选出7种膜/胞外蛋白靶点，构建了含B细胞/MHC-I/II表位的多表位疫苗V1。分子对接与动力学模拟证实其与TLR2/3强结合，免疫模拟显示显著应答，为后续实验和临床研究奠定基础。

　　

这项研究瞄准了耐药性卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)——这个引发15-20%儿童中耳炎(OM)和成人慢阻肺(COPD)的革兰阴性双球菌。面对13%死亡率和无FDA批准疫苗的困境，科研团队玩转了免疫信息学(immunoinformatics)和反向疫苗学(reverse vaccinology)的组合拳。

通过对12株菌株核心蛋白组的"大浪淘沙"，360个非宿主同源蛋白中浮出7个膜/胞外明星靶点，其中膜蛋白WP_081569984.1成为疫苗设计的"种子选手"。研究者巧妙地将B细胞表位、MHC-I和MHC-II表位用佐剂(adjuvant)和连接肽(linker)串联，打造出V1-V4四个候选疫苗。经过理化性质、抗原性等层层筛选，V1最终摘得桂冠。

分子对接(molecular docking)和分子动力学(MD)模拟上演了精彩好戏：疫苗V1与人类Toll样受体(TLR2/TLR3)的相互作用，通过RMSD、回转半径(Rg)、结合自由能(MM-PBSA)等参数被全方位解码。免疫模拟更预测出强烈的抗体和细胞免疫应答。

最后，疫苗构建体还在大肠杆菌(E. coli)质粒pET-28a(+)中完成了"克隆预演"。这项研究不仅为耐药性卡他莫拉菌感染提供了潜在的安全高效预防方案，更搭建了通往体外实验和临床试验的桥梁。