基于小肠黏膜下层支架的子宫内膜基质细胞贴片在子宫内膜损伤修复中的优势研究

为解决子宫内膜损伤导致的不孕问题，Ji Yeon Han团队开展了EMSC（子宫内膜基质细胞）联合SIS（小肠黏膜下层）支架修复乙醇诱导的小鼠子宫内膜损伤模型研究。结果表明，SIS-EMSC贴片在促进子宫内膜增厚、腺体再生和减少纤维化方面显著优于单纯EMSC注射，为临床治疗薄型子宫内膜和宫腔粘连提供了新型组织工程策略。

　　

随着女性生育年龄的推迟，子宫内膜损伤引发的不孕问题日益严峻。薄型子宫内膜（厚度<7 mm）和宫腔粘连（Asherman综合征）是导致反复胚胎种植失败的主要原因。传统疗法如宫腔镜粘连分离术联合激素治疗，临床妊娠率仅30%-33.3%，且严重病例复发率高达41.7%。尽管富血小板血浆(PRP)、阴道西地那非等尝试改善子宫内膜容受性，但疗效存在争议。这促使科学家探索更有效的再生医学方案——利用具有天然再生能力的子宫内膜基质细胞(EMSC)结合生物支架修复损伤。

研究团队通过乙醇注射建立小鼠子宫内膜损伤模型，采用两种递送方式：透明质酸(HA)凝胶注射EMSC vs 小肠黏膜下层(SIS)支架负载EMSC贴片移植。主要技术包括：1) 6周龄C57BL/6小鼠子宫角注射50%乙醇造模；2) 胶原酶消化法分离培养EMSC；3) 3mm直径SIS支架预载细胞；4) 组织学评估子宫内膜厚度、腺体数量和Masson染色分析纤维化程度。

3.1 治疗方式验证

通过手术将HA-EMSC混悬液注射或SIS-EMSC贴片移植至损伤部位，

显示两种方式均能靶向递送细胞至损伤区域，其中贴片通过物理固定实现更稳定的细胞滞留。

3.2 子宫内膜结构再生

H&E染色显示，SIS-EMSC贴片组子宫内膜厚度恢复至(158.4±12.7)μm，接近正常对照组(165.3±10.5)μm，显著优于HA注射组(112.8±9.3)μm（p<0.05）。腺体数量在贴片组达(8.2±1.1)个/截面，比注射组(4.7±0.9)个提高74%。

证实支架的3D结构更利于细胞有序排列和功能重建。

3.3 纤维化逆转

Masson染色显示，SIS-EMSC贴片组胶原沉积面积仅(7.3±1.8)%，显著低于损伤组(32.6±3.4)%和HA注射组(15.2±2.1)%。

表明SIS含有的VEGF、FGF-2等生长因子可协同EMSC抑制纤维化。

该研究首次证明SIS支架通过双重机制增强疗效：物理上提供细胞锚定位点，生物化学上释放内源性生长因子。与既往使用异源干细胞（如脂肪来源干细胞）的研究相比，同源EMSC具有更高组织亲和力。但需注意该模型尚未验证妊娠结局，且人类子宫单腔解剖结构可能需要调整贴片设计。

这项发表于《Tissue Engineering and Regenerative Medicine》的研究为子宫内膜修复提供了新范式：将组织特异性干细胞疗法与仿生支架技术结合，突破传统细胞悬液移植的局限性，为开发"子宫修复贴片"类医疗器械奠定理论基础。未来需优化支架降解速率与子宫蠕动的兼容性，并开展大动物模型验证。