骨髓肥大细胞增多症合并原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤：一例罕见病例的多学科诊疗启示

本文报道了一例罕见的骨髓肥大细胞增多症(BMM)合并原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤(PCFCL)病例。研究人员通过组织病理学、免疫组化(IHC)和分子检测技术，首次证实两种异质性肿瘤在解剖学和病理学上的独立性，为系统性肥大细胞增多症(SM)伴发淋巴系肿瘤(ALN)的诊疗提供了新见解。该研究对完善WHO与ICC分类标准具有重要参考价值。

　　

在血液肿瘤领域，系统性肥大细胞增多症(SM)伴发血液系统肿瘤(AHN)的情况并不罕见，但其中绝大多数为髓系肿瘤(AMN)，而伴发淋巴系肿瘤(ALN)的病例却凤毛麟角。更令人惊奇的是，当这类罕见病例还涉及皮肤这一特殊解剖部位时，其诊断和治疗就变得尤为棘手。近期发表在《Annals of Hematology》上的一则病例报告，就为我们呈现了这样一场跨越九年的"医学侦探故事"。

故事始于2015年，一位61岁女性患者因严重过敏反应伴心脏骤停就诊。经过系列检查，医生们在其骨髓中发现异常肥大细胞(MC)聚集，这些细胞不仅表达CD25和CD117/KIT，还携带典型的KIT D816V突变，最终确诊为骨髓肥大细胞增多症(BMM)。随后的九年里，患者反复出现肥大细胞活化症状，但病情总体稳定。直到2024年，患者头皮突然出现红色结节，组织活检结果出人意料地指向了原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤(PCFCL)——一种与先前诊断完全不同的B细胞淋巴瘤。

为解开这个医学谜团，维也纳医科大学的多学科团队展开了一系列精密检测。骨髓活检显示典型的SM病理特征：

。而皮肤病灶的免疫表型则呈现CD20⁺BCL-6⁺的滤泡中心细胞特征：

。关键的是，皮肤病灶中的"旁观肥大细胞"既不表达CD25，也不呈现SM典型的形态学改变。

研究采用的关键技术包括：1)骨髓组织病理学结合H&E、Giemsa和免疫组化染色(IHC)检测CD25、CD117等标志物；2)qPCR检测KIT D816V突变；3)皮肤病灶的免疫表型分析(CD20、BCL-6等)；4)全身PET-CT分期检查。所有检测均通过维也纳医科大学附属医院的实验室完成。

【BM研究与分期检查】

骨髓检查揭示了符合SM诊断标准的病理改变：肥大细胞形成致密聚集，表达CD25和CD117/KIT，部分弱表达CD2和CD30。血清类胰蛋白酶维持在26-30.9 ng/mL，符合BMM诊断标准。全身检查排除了其他器官受累。

【临床病程与PCFCL发现】

患者在BMM确诊九年后出现头皮病变，组织学证实为PCFCL。值得注意的是，皮肤病灶与骨髓病变在免疫表型和分子特征上截然不同，PET-CT确认病变仅限于皮肤。

【PCFCL治疗】

采用24Gy剂量的局部放疗后，皮肤病灶完全消退。这一治疗选择基于PCFCL对放疗的高度敏感性，同时避免了对骨髓肥大细胞的刺激。

这项研究通过详实的实验室证据和长期随访，确立了几个重要结论：首先，这是首例经完整分子病理证实的BMM-PCFCL病例，为SM伴淋巴系肿瘤的诊疗提供了范式；其次，研究证实两种肿瘤在解剖学和生物学上的独立性，支持它们可能源于不同克隆的观点；最重要的是，该病例凸显了WHO与ICC分类标准间的差异——按WHO可归类为SM-AHN，而按ICC则属于ISM伴无关PCFCL。

这一发现对临床实践具有双重启示：一方面提醒医生对SM患者出现的皮肤新生物保持警惕，需通过严格病理检查排除伴发淋巴瘤可能；另一方面也为分类学争论提供了新的思考维度——当"伴随肿瘤"发生在远隔部位且无共同分子特征时，是否还应视为真正的AHN？正如作者强调的，这类罕见病例的积累，将有助于完善现有分类体系，最终实现更精准的个体化诊疗。