利妥昔单抗术前治疗单中心型Castleman病的临床病理特征及微环境影响研究

本研究针对罕见淋巴增生性疾病Castleman病(CD)的单中心型(UCD)治疗难题，报道了一例经利妥昔单抗(Rituximab)术前治疗后仅获部分应答的病例。通过分析手术标本的组织学变化，首次揭示了血管增生微环境可能通过基质细胞保护机制削弱抗CD20疗效，为UCD个体化治疗提供了病理学依据。

　　

Castleman病(CD)作为罕见的淋巴增生性疾病，其单中心型(UCD)虽可通过手术治愈，但特殊解剖位置或巨大瘤体常导致切除困难。更棘手的是，约5-15%的透明血管型(HV)UCD会伴发自身免疫症状，而传统抗CD20治疗在不同病例中疗效差异显著，这提示肿瘤微环境可能扮演关键角色。

Marco Paulli团队在《Annals of Hematology》报道的这例特殊病例，为解开这个谜团提供了线索。一位53岁男性因交通事故意外发现腹腔巨大肿块，超声引导穿刺活检(UG-CNB)提示HV型CD特征，但样本量不足难以确诊。在尝试4周期利妥昔单抗(375mg/周)新辅助治疗后，PET-CT显示病灶代谢稳定但体积仅轻微缩小。最终手术标本的病理分析揭晓答案：尽管CD20⁺B细胞明显减少，但病灶内异常活跃的CD34⁺血管增生和CD3⁺T细胞浸润构成特殊微环境，这可能通过基质-肿瘤细胞互作削弱了抗体依赖性细胞毒性(ADCC)效应。

研究采用三项关键技术：1) 超声引导粗针穿刺活检(UG-CNB)初步筛查；2) 多参数免疫组化(CD20/CD21/CD3/CD34/HHV8等)分析治疗前后标本；3) 腹腔镜辅助完整病灶切除获取诊断金标准。

【临床特征】患者除创伤后神经症状外无典型CD症状，但89mm腹腔肿块伴卫星淋巴结极具侵袭性特征。

【病理演变】对比CNB与手术标本发现：抗CD20治疗后残留滤泡呈现生发中心透明变性、树突细胞(CD21⁺)增生/异型等特征性改变，但血管成分异常突出。

【微环境特征】CD34染色显示血管内皮显著增厚，形成类似高内皮微静脉结构，这种特殊微环境可能通过细胞粘附通路保护肿瘤细胞。

结论部分指出，这是首例详细记录利妥昔单抗新辅助治疗UCD后病理变化的报道。尽管国际指南推荐抗CD20用于不可切除UCD，但本研究提示血管增生程度可能预测疗效。更深远的意义在于：揭示了基质-肿瘤细胞互作在CD治疗抵抗中的潜在作用，为开发靶向微环境的联合策略奠定基础。文末强调手术活检仍是CD诊断基石，而CNB的局限性在本病例中得到充分体现——最终确诊仍需依靠完整病灶的组织架构评估。