儿童罕见病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT-PRD)队列研究：中国首个单中心临床数据与生存分析

本研究针对中国儿童罕见病诊疗困境，由复旦大学附属儿科医院团队构建首个异基因造血干细胞移植治疗儿童罕见病(allo-HSCT-PRD)队列，纳入2014-2024年480例患者数据。研究建立标准化数据采集体系，发现总体植入率84.6%，5年总生存率78.5%，其中代谢性疾病组(IEM)生存率显著高于免疫缺陷组(IEI)。该研究为建立中国特色的罕见病移植治疗标准提供重要循证依据。

　　

在全球范围内，罕见病已成为儿童健康的重要威胁——约70%的罕见病在儿童期发病，30%患儿活不过5岁生日。中国作为人口大国，罕见病患者总数约2000万，但诊断延误率高达42%，平均确诊需要4.26年。更严峻的是，仅有10%的罕见病有特效药物，且多数价格昂贵难以普及。面对这一医疗困境，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为可能根治部分罕见病的手段，其在中国儿童患者中的实际疗效却缺乏系统性研究证据。

复旦大学附属儿科医院血液肿瘤科团队在《Annals of Hematology》发表的研究，填补了这一关键空白。研究团队历时10年（2014-2024），构建了中国首个儿童罕见病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT-PRD)专病队列，纳入480例接受移植的罕见病患儿。通过建立标准化数据采集流程和多学科团队(MDT)协作模式，首次全面揭示了中国儿童罕见病移植治疗的临床特征与生存结局。

研究采用的关键技术方法包括：1）基于美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)标准的基因变异解读；2）短串联重复序列(STR)技术动态监测嵌合体（移植后2周至1年共7个时间点）；3）按国际免疫学联合会(IUIS)标准对免疫缺陷病(IEI)进行精细分型；4）脐带血移植(UCBT)为主的多种移植方案（脐带血占71.9%）；5）长期随访中采用神经功能评分等疾病特异性评估工具。

研究结果呈现三大核心发现：

疾病谱与基线特征

队列中免疫缺陷病(IEI)占比89.2%（428例），代谢性疾病(IEM)占10.8%（52例）。IEI组中发病率前三的疾病分别为IL-10RA缺陷导致的单基因炎症性肠病(IBD)、慢性肉芽肿病和重症联合免疫缺陷。值得注意的是，IEM组移植中位年龄达73.5个月，显著高于IEI组的17个月（P<0.0001），反映代谢性疾病诊断延迟更严重。

移植疗效差异

总体植入率达84.6%，其中IEM组显著优于IEI组（94.2% vs 83.4%，P=0.041）。5年总生存率(OS)呈现相同趋势：IEM组89.94% (95%CI 81.95%-98.71%) vs IEI组77.20% (95%CI 73.23%-81.38%)。特别值得关注的是联合免疫缺陷(CID)亚组预后最差，5年OS仅63.47%，研究团队为此开发了基于C反应蛋白、败血症病史等指标的预后预测列线图。

疾病特异性发现

在遗传性脑白质营养不良研究中发现，脐带血移植(UCBT)对幼年型球形细胞脑白质营养不良患者神经功能有普遍改善，而对肾上腺脑白质营养不良患者仅在没有或仅有轻微神经症状时有效。这一发现为移植时机选择提供了重要依据。

讨论部分强调了三重突破性意义：首先，该研究确立了中国儿童罕见病移植治疗的基准数据，78.5%的5年OS率证明allo-HSCT在真实世界中的可行性；其次，创建了首个整合多组学数据的罕见病移植专病队列，其标准化数据架构可推广至全国；最后，发现脐带血作为主要移植来源的特殊优势——在非恶性疾病中，其移植物抗宿主病(GvHD)发生率低的特点尤为重要。研究同时指出当前局限：单中心数据可能存在选择偏倚，且部分罕见病亚型样本量不足。

这项研究为建立中国儿童罕见病移植治疗的标准化临床路径奠定基础。未来，团队计划将这一单中心队列扩展为全国多中心研究，并进一步探索移植适应证拓展、新型预处理方案优化等关键问题。随着精准医学发展，allo-HSCT-PRD队列积累的临床数据和生物样本，将为罕见病发病机制研究和新药研发提供不可替代的资源宝库。