唾液腺胸腺样淋巴上皮肿瘤的临床病理学与分子特征研究：揭示CYLD突变在NSLA谱系中的新发现

本研究首次系统探讨了唾液腺良性淋巴上皮肿瘤中胸腺样表型的概念，通过分析20例胸腺样表型唾液腺肿瘤（含2例恶性成分）的临床病理学特征，发现65%非皮脂性淋巴腺瘤（NSLA）属于这一未被充分认识的类别。研究揭示了57%病例存在CYLD基因突变，扩展了CYLD突变唾液腺肿瘤谱系，为这类罕见肿瘤的诊断和治疗提供了重要分子依据。

　　

在唾液腺肿瘤的复杂分类图谱中，非皮脂性淋巴腺瘤（NSLA）长期被视为一个模糊的实体，其组织学特征异质性高且常与恶性肿瘤混淆。更令人困惑的是，近年个案报道描述了一种重现胸腺样成分的癌（CASTLE）特征的唾液腺肿瘤，这些罕见病变与经典NSLA的关系如同蒙着面纱。随着诊断病理学的发展，人们逐渐意识到传统形态学分类可能掩盖了某些肿瘤的本质特征，而分子特征的揭示将为解开这些谜团提供钥匙。

Friedrich-Alexander大学的研究团队在《Virchows Archiv》发表的研究，首次系统探索了具有胸腺样表型的唾液腺淋巴上皮肿瘤的临床病理和分子特征。研究采用多学科方法，对20例胸腺样表型唾液腺肿瘤（18例良性，2例含恶性成分）进行综合评估，包括组织病理学复查、免疫组化（CD5/CD117等标志物检测）和靶向测序（TruSight Oncology 500 panel）。样本来源于常规和会诊档案，包含17例重新评估的NSLA和9例前瞻性收集的胸腺样表型肿瘤。

临床病理特征分析

研究显示所有肿瘤均起源于腮腺，患者年龄28-83岁（中位61岁），男女比例13:7。胸腺样肿瘤与经典NSLA的关键区别在于：前者由大型鳞状样细胞构成，形成不规则分支吻合的集落，伴有哈索尔小体样结构和上皮内淋巴细胞浸润。免疫表型上，胸腺样区域CD5（65%）和CD117（79%）阳性率显著高于经典NSLA（均为阴性），这种差异在恶性转化区域更为明显。

分子特征发现

靶向测序揭示57%（4/7）病例存在CYLD基因致病突变，包括三个导致蛋白质截短的终止突变和一个可能影响剪接的突变。此外还发现YAP1::MAML2融合（1例）和BCOR突变（恶性病例）。这些发现首次将CYLD突变谱系扩展到具有胸腺样表型的唾液腺肿瘤，为这类特殊病变提供了分子标签。

恶性转化特征

两例发生恶变的病例显示从温和的胸腺瘤样区域向高级别成分的转化，伴随CD5/CD117表达缺失和BCOR突变/NUP214::ABL1融合。这种渐进式恶变模式提示胸腺样唾液腺肿瘤可能存在类似甲状腺内胸腺肿瘤的生物学谱系。

这项研究的意义在于重新定义了NSLA的疾病谱系，证实大多数（65%）具有胸腺样表型的NSLA代表一个独特的生物学实体。CYLD突变的高频率为这类肿瘤提供了新的诊断标记，而恶性转化的发现则强调了长期随访的必要性。研究提出的"胸腺样表型"概念，将有助于临床医生更准确地识别这类特殊病变，并为未来WHO分类的修订提供了重要证据。

从临床实践角度看，CD5/CD117免疫组化组合可作为区分胸腺样表型与经典NSLA的有效工具。对于病理医师而言，认识这种特殊表型能避免将具有轻度异型性的病例过度诊断为恶性肿瘤。未来研究需要扩大样本量以验证CYLD突变率，并探索靶向治疗在恶性病例中的应用潜力。