抗菌性透明质酸水凝胶缓释拉唑肽协同治疗结肠炎的新策略

本文创新性地开发了一种双重交联的HSMP-LA水凝胶，通过共载抗菌肽ε-聚赖氨酸（ε-PL）和肠屏障修复肽拉唑肽醋酸酯（LA），模拟天然肠黏液功能。该研究突破性地同步解决了结肠炎治疗中肠道屏障功能障碍（ZO-1/occludin/claudin-5破坏）和菌群失衡（MUC2减少）两大难题，通过抑制zonulin-MLCK/p-MLC信号通路实现"菌群-黏液-上皮屏障"恶性循环的协同阻断。

　　

Highlight亮点

本研究开发的HSMP-LA水凝胶具有三大创新特性：1）硫醇-马来酰亚胺/二硫键双重"点击"交联形成动态粘附网络；2）ε-PL的广谱抗菌作用（含⁺NH₃基团破坏细菌膜）；3）缓释LA特异性阻断zonulin介导的紧密连接破坏，通过抑制MLCK/p-MLC信号通路修复上皮完整性。

Materials and regents材料与试剂

透明质酸（HA，MW=1×10⁶ Da）购自BOSF公司，ε-聚赖氨酸（ε-PL）和拉唑肽醋酸酯（LA，纯度98%）分别来自源叶生物和TGpeptide公司。实验使用Caco-2细胞系和DSS诱导的结肠炎小鼠模型。

Preparation and characterization of HSMP hydrogel水凝胶制备与表征

通过硫醇-烯点击化学反应构建双重交联网络：1）硫醇与马来酰亚胺双键的迈克尔加成反应；2）游离巯基自交联形成二硫键。X射线光电子能谱（XPS）证实S2p峰位于163.5 eV（硫醚键）和164.2 eV（二硫键），流变测试显示储能模量G′>耗能模量G″，证明形成稳定凝胶网络。

Conclusions结论

研究发现：1）致病菌过度增殖刺激肠上皮分泌zonulin，通过EGFR/PAR2激活zonulin-MLCK/p-MLC通路破坏紧密连接；2）HSMP-LA可同步调节菌群平衡（提升益生菌丰度）和修复黏膜屏障（上调MUC2和ZO-1/occludin/claudin-5）；3）该策略为溃疡性结肠炎治疗提供了"一石二鸟"的新型解决方案。