靶向ROBO1的PD-1基因座整合型CAR-NK细胞在非小细胞肺癌治疗中的协同增效机制

为解决非小细胞肺癌(NSCLC)治疗瓶颈，研究人员通过生物信息学分析锁定ROBO1靶点，创新性构建了PD-1基因座整合人源化ROBO1-CAR的NK-92细胞(PD-1-KO-hROBO1-CAR-NK-92)。该改造细胞展现出卓越的长期杀伤能力与细胞因子分泌功能，通过抑制细胞衰老显著抑制小鼠移植瘤生长，为实体瘤CAR-NK疗法提供了突破性策略。

　　

肺癌作为全球最高发的癌症杀手，其中非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗始终面临临床困境。科研团队通过数据库挖掘首次揭示：肺鳞癌(LUSC)中轴突导向受体ROBO1显著高表达。基于此，研究者们设计出精妙的基因工程方案——将人源化ROBO1靶向的嵌合抗原受体(hROBO1-CAR)精准插入自然杀伤(NK)细胞的PD-1基因位点，成功构建PD-1-KO-hROBO1-CAR-NK-92细胞系。

体外实验惊艳显示，这种"双效改造"的NK细胞不仅保持强大的肿瘤杀伤火力，还像加装了"永动引擎"般持续分泌细胞因子。更令人振奋的是，在裸鼠移植瘤模型中，这些超级免疫战士展现出碾压式的抑瘤效果。机制研究发现，PD-1基因敲除犹如拆除了NK细胞的"衰老刹车"，使其获得持久作战能力。

这项研究首次将ROBO1靶点与PD-1调控机制巧妙结合，犹如为CAR-NK疗法装上"GPS导航"和"长效电池"，为攻克实体瘤开辟了崭新路径。那些曾经对常规治疗束手无策的肺癌患者，或许即将迎来全新的免疫治疗曙光。