川芎嗪与黄连素协同调控血小板外泌体miR-34a-5p抑制大鼠冠状动脉微栓塞的作用机制

本研究揭示了传统中药组分川芎嗪（TMP）与黄连素（BBR）的协同作用机制：通过抑制血小板源性外泌体（PLT-exo）中miR-34a-5p的表达，显著减轻冠状动脉微栓塞（CME）模型大鼠的心肌损伤和左心室射血分数（LVEF）下降，为中医"活血解毒"疗法防治冠状动脉微血管功能障碍（CMD）提供了新靶点。

　　

重点发现

TMP与BBR联用显著降低CME大鼠的微血管栓塞发生率，改善心肌组织HBFP染色病理评分和血浆心肌肌钙蛋白I（cTn-I）水平。超声心动图显示联合治疗组左心室射血分数（LVEF）较模型组提升21.3%（P<0.01）。

作用机制

1. 1.

   血小板调控：联合用药使血小板活化标志物P-选择素（CD62P）表达降低58%，同时抑制血小板源性外泌体（PLT-exo）中miR-34a-5p的表达水平（下调约2.3倍）。

2. 2.

   内皮保护：在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型中，含miR-34a-5p抑制剂的PLT-exo使细胞存活率提升至83.5%，而agomiR-34a-5p可逆转该保护效应。

3. 3.

   炎症调控：联合治疗使脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中M1型标志物CD86⁺细胞比例从42.7%降至18.9%，同时促进M2型标志物CD206⁺细胞表达。

讨论

该研究首次阐明TMP-BBR通过"外泌体-miRNA"轴发挥协同抗栓作用：

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  在体实验显示联合用药组心肌微血栓数量较单药组减少37%-52%

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  外泌体测序发现15个与凝血-炎症通路相关的差异miRNA，其中miR-34a-5p与SIRT1/NF-κB通路关联性最强

结论

中医经典药对"川芎-黄连"的活性成分组合通过调控PLT-exo中miR-34a-5p的递送，实现"抗栓-护内皮-调炎症"三重协同效应，为临床防治冠状动脉微循环障碍提供了创新治疗策略。