COVID-19呼吸支持患者中细菌性医院感染的发生率、危险因素及预后：一项揭示ICU高负担与死亡率关联的回顾性队列研究

本研究针对COVID-19呼吸支持患者中细菌性医院感染（HAIs）的临床难题，通过回顾性队列分析744例患者数据，揭示ICU环境、男性性别和生物制剂治疗为独立危险因素，HAIs使死亡风险翻倍（aSHR 2.06），为重症感染防控提供关键循证依据。

　　

在COVID-19大流行初期，重症患者面临的不仅是病毒本身的重创，更潜伏着细菌性医院感染（Healthcare-associated infections, HAIs）的致命威胁。当患者因严重呼吸衰竭需要机械通气（MV）或高流量氧疗（HFNC）时，他们的气道屏障被打破，免疫系统因病毒和免疫抑制剂的双重打击而脆弱不堪。更棘手的是，早期COVID-19肺炎与细菌性肺炎的影像学表现常难以区分，导致抗生素滥用和耐药菌滋生。意大利米兰大学的Matteo Augello团队在《Journal of Infection and Public Health》发表的这项研究，首次系统揭示了呼吸支持患者中HAIs的真实负担：每6名患者就有1人遭遇细菌"趁火打劫"，而ICU患者感染风险骤升7.6倍，最终将死亡风险推高至2倍。

研究人员采用回顾性队列设计，纳入2020年9月至2021年12月意大利ASST Santi Paolo e Carlo医院744例接受呼吸支持的COVID-19患者。通过电子病历提取临床数据，采用Fine-Gray竞争风险模型（考虑死亡竞争事件）分析HAIs发生率，并运用累积发病率函数（CIF）评估时间依赖性风险。微生物鉴定采用VITEK^? MS质谱和药敏系统，严格区分定植与感染需同时满足微生物学证据、临床表现、炎症指标升高和抗生素治疗四大标准。

主要结果

1. 1.

   人群特征与感染负担

   在15.9%发生HAIs的患者中，70%为男性，28.8%曾住ICU。ICU患者HAIs发生率惊人（6.75例/100呼吸支持日），是普通病房的4.3倍。首例HAIs多发生于呼吸支持第7天，30%患者遭遇多次感染。

2. 2.

   微生物图谱

   180例次感染中，革兰阴性菌占主导（62.6% BSI/56.8%肺炎），以肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）为主。耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）仅7株，未发现耐碳青霉烯肠杆菌科（CRE）流行。

3. 3.

   危险因素

   多变量分析显示，男性（aSHR 2.29）、ICU住院（aSHR 7.61）和生物制剂（如托珠单抗）治疗（aSHR 2.11）构成"危险三联征"。值得注意的是，糖皮质激素未增加感染风险。

4. 4.

   死亡关联

   HAIs患者死亡风险翻倍（aSHR 2.06），其中肺炎和BSI分别使风险升高99%和111%。这种关联独立于年龄、Charlson合并症指数等混杂因素。

结论与启示

该研究破解了三个关键认知：首先，COVID-19呼吸支持患者的HAIs负担被严重低估，ICU成为感染"重灾区"；其次，男性患者和接受IL-6抑制剂治疗者需要强化监测；最后，HAIs直接将死亡率"推入快车道"。这些发现为优化ICU感染控制、精准化抗菌药物管理（如针对Gram-negative菌的经验用药）提供了路线图。尽管研究存在回顾性设计的局限，但其采用的竞争风险模型有效规避了" immortal time bias "（ immortal time bias ），为后续研究树立方法学标杆。在后疫情时代，这项研究警示我们：当应对新发传染病时，绝不能忽视传统细菌感染的防控，因为它们可能成为压垮患者的"最后一根稻草"。