[99mTc]Tc-替马诺cept在黑色素瘤免疫治疗中的创新应用：靶向CD206+巨噬细胞的功能成像可行性研究

本研究针对黑色素瘤免疫治疗耐药机制，首次探索了靶向CD206+免疫抑制性巨噬细胞的[99mTc]Tc-替马诺cept SPECT/CT成像技术。通过5例患者队列证实，该示踪剂在病灶中的摄取与基线[18F]FDG PET/CT显著相关，且1小时病灶/脂肪组织SUV比值可预测3个月治疗反应（p=0.005）和远期预后（p=0.026），为免疫微环境无创评估提供了新工具。

　　

免疫治疗彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗格局，但仍有大量患者面临原发性或继发性耐药难题。肿瘤微环境中的"叛徒"——M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过分泌IL-10等免疫抑制因子，构建了阻碍免疫检查点抑制剂(ICI)发挥作用的"防护罩"。更棘手的是，目前临床缺乏有效手段无创评估这些免疫抑制细胞的空间分布。

这项发表于《Cancer Immunology, Immunotherapy》的研究另辟蹊径，将淋巴显影剂[^99mTc]Tc-替马诺cept改造为"分子探针"。这种巧妙设计利用了CD206受体（巨噬细胞甘露糖受体）对甘露糖的特异性结合能力，通过SPECT/CT成像实现了对免疫抑制性巨噬细胞的"实时追踪"。研究团队在5例III-IV期黑色素瘤患者中进行了开创性探索，同步对比了传统[¹⁸F]FDG PET/CT与新型示踪剂的成像特征。

关键技术方法包括：1）动态/全身平面及1小时、3小时SPECT/CT多时相采集；2）基于40% SUV_max阈值的半自动病灶分割；3）病灶/健康组织SUV比值分析（重点考察脂肪组织）；4）8例病灶活检组织的多光谱免疫荧光染色（CD206/CD163/CD8等6标记物）；5）改良EORTC标准的3个月疗效评估。

Material and methods

研究采用前瞻性诊断性设计，纳入5例接受抗PD1治疗的晚期黑色素瘤患者。通过[^99mTc]Tc-替马诺cept SPECT/CT定量参数（SUV_max/MTV/TLA）与基线[¹⁸F]FDG PET/CT、免疫组化及临床结局的多维度关联分析，发现1小时成像已能稳定捕获病灶信号，且动态成像价值有限。

Results

1. 1.

   成像特征：病灶信号在1-3小时保持稳定（r=0.71-0.93），与[¹⁸F]FDG摄取显著相关（r=0.52-0.81），但绝对值低10倍。脂肪组织校正后的SUV比值最具鉴别力。

2. 2.

   免疫相关性：SUV_max病灶/SUV_mean脂肪比值与肿瘤区巨噬细胞密度正相关（r=0.89），与间质CD8⁺T细胞负相关（r=-0.89）。

3. 3.

   临床价值：该比值＞9.6的患者均出现疾病进展（p=0.026），且能早期区分3个月应答者（5.3±2.8）与非应答者（11.2±1.3，p=0.005）。

Conclusion

这项概念验证研究首次证实CD206靶向成像的临床可行性，其核心价值在于：

1. 1.

   无创量化免疫抑制性巨噬细胞负荷，突破活检时空局限性；

2. 2.

   建立脂肪校正SUV比值的预后预测模型；

3. 3.

   为免疫治疗耐药机制研究提供新型可视化工具。尽管样本量限制需扩大验证，该技术有望成为免疫治疗精准筛选的"游戏规则改变者"，特别是针对PD-L1阴性但M2-TAMs富集的患者亚群。