内侧隔区神经元转导效率比较：三种启动子（CAG、Synapsin和CHAT）在腺相关病毒载体中的表现

本研究通过对比腺相关病毒（AAV）载体中CAG、Synapsin和小鼠胆碱乙酰转移酶（CHAT）启动子对内侧隔区（MSA）胆碱能神经元（CHAT+）和PV+神经元的转导效率，发现通用启动子（CAG/hSyn）对胆碱能神经元效果极低，而CHAT启动子具有特异性优势，为神经环路靶向调控提供了关键工具选择依据。

　　

Highlight

背景

多数研究依赖CAG或人突触素（hSyn）等通用启动子转导脑神经元，但其对前脑胆碱能神经元的有效性尚不明确。

新方法

我们比较了携带绿色荧光蛋白（GFP）的AAV病毒在啮齿类动物内侧隔区（MSA）的转导效果，测试了CAG、hSyn和小鼠胆碱乙酰转移酶（CHAT）启动子对胆碱能（CHAT⁺）和PV⁺神经元的选择性。

结果

在小鼠和大鼠中，CAG和hSyn启动子对CHAT⁺神经元转导效率极低，但能有效标记PV⁺神经元。CHAT启动子在小鼠胆碱能神经元中表现中等，且几乎不靶向PV⁺细胞，但存在脱靶表达；在大鼠中，CHAT启动子对两类神经元均有中度转导，但多数GFP⁺细胞并非目标亚型。

与现有方法对比

出乎意料的是，hSyn和CAG启动子在两种动物的胆碱能神经元中均几乎无效。

结论

小鼠CHAT启动子对胆碱能神经元的转导效率显著优于通用启动子，但其物种特异性差异需引起注意。