丹参酮IIA通过调控LBP/TLR4/NF-κB轴改善缺血性脑卒中后神经炎症及小胶质细胞脂质代谢的机制研究

本研究针对缺血性脑卒中后神经炎症和脂质代谢紊乱的治疗瓶颈，通过动物模型和细胞实验证实丹参酮IIA（Miltirone）能显著减少脑梗死体积、改善神经功能，其机制涉及调控LBP/TLR4/NF-κB信号轴、促进小胶质细胞M2型极化、抑制脂滴积累及氧化应激，为开发多靶点脑卒中治疗策略提供新依据。

　　

缺血性脑卒中作为全球致残致死的主要病因，现有治疗手段因时间窗限制和单一靶点干预效果有限。神经炎症、氧化应激和脂质代谢紊乱构成缺血损伤的"病理三角"，其中小胶质细胞异常活化和脂滴(LDs)积累形成恶性循环。传统中药丹参的活性成分丹参酮IIA(Miltirone)虽在心血管疾病中展现抗氧化和抗炎潜力，但其对脑卒中的多靶点机制尚未阐明。

研究团队通过年轻/老年小鼠远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)模型和氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理的BV2小胶质细胞，采用TTC染色、mNSS评分、流式细胞术等技术，系统评估了Miltirone对脑损伤、神经功能、炎症反应和脂质代谢的影响。

Miltirone改善dMCAO小鼠神经功能

通过TTC染色证实Miltirone剂量依赖性减少脑梗死体积(30 mg/kg效果最佳)，降低脑水含量并逆转体重下降。行为学测试显示其显著改善旋转棒和粘附移除测试表现，提示运动协调和感觉功能恢复。

促进小胶质细胞M2型极化

免疫荧光显示Miltirone增加CD206⁺Iba-1⁺的M2型细胞比例，qPCR证实其下调M1标记物(iNOS、CD16)而上调M2标记物(Arg-1、YM1/2)。ELISA检测显示促炎因子(IL-6、TNF-α)降低而抗炎因子TGF-β升高。

调控脂质代谢稳态

BODIPY染色发现Miltirone减少脂滴沉积，Western blot显示其抑制脂滴稳定蛋白PLIN2。生化检测表明胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平恢复正常，机制涉及下调脂合成基因SREBP1/FAS，上调脂解基因HSL/PPARα。

靶向LBP/TLR4/NF-κB轴

在OGD/R模型中，Miltirone抑制LBP过表达及其介导的TLR4/MyD88/NF-κB通路激活，该作用可逆转LBP过表达导致的炎症加剧和脂代谢紊乱。同时通过降低ROS、恢复SOD活性和减少MDA含量缓解氧化应激。

这项发表于《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》的研究首次揭示Miltirone通过LBP/TLR4/NF-κB轴协调调控神经炎症、脂质代谢和氧化应激的三重机制。其创新性在于：1) 阐明LDs积累与神经炎症的互作关系；2) 发现LBP是连接脂代谢与炎症的关键靶点；3) 在老年模型中验证疗效，增强临床转化价值。该研究为开发兼具抗炎、代谢调节和抗氧化功能的脑卒中治疗策略提供了天然药物模板，突破现有单靶点药物的局限性。