父代铁缺乏与雷帕霉素补充对黑腹果蝇抗氧化状态、自噬及寿命的跨代影响

这篇研究揭示了父代铁缺乏（ID）通过影响铁代谢、抗氧化酶（SOD、CAT）、自噬（ATG1）和端粒维持基因（dHeT-A/dTahre/dTart），对黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）F0和F1代产生性别特异性跨代效应。雷帕霉素（mTOR抑制剂）虽改善氧化应激标记物，却意外缩短F0雄性寿命，并在F1代中呈现抗氧化状态与生存率的矛盾调控，为父系营养编程（POHaD）理论提供了新证据。

　　

Highlight

父代铁缺乏（ID）显著降低F₀雄性体重（p < 0.0001）并持续影响F₁代，呈现性别特异性模式（图2A-B）。铁螯合导致F₀雄性铁水平、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性下降，而谷胱甘肽（GSH）升高。基因分析显示铁储存（Fer1HCH）、自噬（ATG1）和端粒基因（dHeT-A/dTahre/dTart）显著改变（p < 0.05）。

Discussion

尽管母体饮食通过子宫内调控广受关注，父系通过表观遗传传递的作用同样关键。本研究发现父代ID通过持续调控基因表达和代谢，在子代中产生性别差异效应。雷帕霉素虽通过抑制mTOR缓解氧化应激，却矛盾地缩短F₀雄性寿命，提示其作用具有剂量或背景依赖性。

Conclusion

研究首次证实父代ID对子代铁代谢、抗氧化防御和健康存在深远影响。正常饮食可部分逆转F₀损伤，但某些改变不可逆；雷帕霉素在F₁雌性中增强抗氧化状态却未延长寿命，凸显父系营养干预的复杂性和潜在风险。