Prim-O-葡萄糖基升麻苷通过调控TGF-β/MAPK信号通路和ECM重塑缓解肠道纤维化的机制研究

本研究揭示了天然化合物Prim-O-glucosylcimifugin（POG）通过双重抑制TGF-β/Smad和MAPK/ERK信号通路，选择性调控基质金属蛋白酶1（MMP1）及其抑制剂TIMP1的表达，显著减轻TGF-β1诱导的肠道成纤维细胞纤维化表型，为炎症性肠病（IBD）相关肠道纤维化提供了新型治疗策略。

　　

Highlight

POG通过双重调控TGF-β/MAPK信号轴和ECM重塑抑制肠道纤维化

Results

POG显著抑制TGF-β诱导的肌成纤维细胞活化，降低α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白、I/III型胶原和N-钙黏蛋白表达。机制上，POG同时阻断经典TGF-β/Smad和非经典MAPK/ERK信号通路，并通过上调基质金属蛋白酶1（MMP1）同时下调其抑制剂TIMP1来增强细胞外基质（ECM）降解。转录组分析证实POG影响ECM重塑和ERK通路抑制。值得注意的是，POG对肠道上皮细胞无毒性作用。

Conclusion

POG通过双重抑制TGF-β/Smad和MAPK/ERK通路，并特异性调节ECM降解酶系统，展现出治疗炎症性肠病相关肠道纤维化的潜力。这些发现为开发靶向抗纤维化药物提供了新思路。