Blinatumomab治疗伴合并症的CD19+急性白血病患者的疗效与安全性：突破临床试验排除标准的真实世界证据

本研究针对因合并症被排除在临床试验外的CD19+急性白血病患者，首次系统评估了双特异性抗体Blinatumomab的疗效与安全性。通过单中心回顾性队列分析34例伴肝功能异常、肾功能不全、CNS病变等合并症患者，证实88%患者可完成治疗周期，CRS（23.5%）和ICANS（20.8%）发生率与临床试验相当，为修订临床试验排除标准提供了循证依据。

　　

在血液肿瘤治疗领域，CD19靶向的双特异性抗体Blinatumomab已成为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的重要治疗选择。然而，既往临床试验出于安全考虑，将合并肝功能异常、肾功能不全、中枢神经系统（CNS）病变等基础疾病的患者排除在外，导致这类特殊人群的用药缺乏循证依据。随着Blinatumomab在临床实践中广泛应用，约翰霍普金斯大学医学院的J. Preston Claiborne团队在《Leukemia Research》发表的研究，首次系统回答了这一关键问题。

研究团队通过单中心回顾性队列分析，纳入34例因合并症被排除在临床试验外的CD19⁺急性白血病患者，包括肝功能异常（23.5%）、肾功能不全（20.6%）、CNS病变（41.2%）等六类高风险人群。采用多色流式细胞术（MFC）评估微小残留病灶（MRD），依据CTCAE v5.0和ASTCT标准对不良事件分级，通过竞争风险模型分析CRS、ICANS等终点事件。

患者与方法

研究筛选197例接受Blinatumomab治疗的患者，最终纳入34例符合合并症标准的病例。基线特征显示：中位年龄53.8岁，47.1%为Ph⁺疾病，17.6%曾接受alloHSCT。采用反向Kaplan-Meier法计算随访时间（中位4.7年），通过Fine-Gray模型计算累积发病率。

总体疗效与安全性

88.2%患者完成至少1个治疗周期，仅1例因肾毒性停药。不同治疗场景下的1年OS率：前线治疗66.7%、巩固治疗91.7%、复发难治22.2%，与临床试验数据相当。值得注意的是，80% MRD⁺患者经治疗后转阴。

器官特异性安全性

在肝功能异常组中，60天≥2级肝损伤发生率为37.5%，与无基础肝病组（23.6%）无显著差异（p=0.53）。肾功能不全组≥2级肾损伤发生率14.3%，1例归因于他克莫司毒性。CNS病变组ICANS发生率（22.1%）与对照组（20.0%）相似，但需注意抗癫痫药使用者的癫痫风险。

特殊人群结果

6例自身免疫疾病患者无1例出现疾病复发，2例实体器官移植患者均达CR且未发生排斥反应。1例合并接合菌感染患者顺利完成治疗，感染未恶化。

讨论与意义

该研究颠覆了传统认知：首先证实Blinatumomab在合并症患者中具有与临床试验相当的疗效和安全性；其次揭示疾病负荷（而非基础CNS病变）是ICANS的主要风险因素；最重要的是为修订临床试验排除标准提供了实证依据。特别是对于肝功能异常和实体器官移植患者，研究数据支持可放宽准入限制。

研究局限性在于样本量较小，尤其是活动性感染组仅1例。作者建议开展前瞻性研究验证结论，并强调对于同时使用免疫抑制剂或抗癫痫药物的患者仍需谨慎。这项研究为扩大Blinatumomab的临床适用人群奠定了重要基础，有望使更多传统意义上的"高风险"患者受益于这一靶向治疗。