靶向FSP1诱导嫌色肾细胞癌铁死亡：机制探索与治疗突破

针对转移性或不可切除性嫌色肾细胞癌（ChRCC）缺乏有效疗法的难题，研究人员通过TCGA数据库分析发现ChRCC中铁死亡抑制蛋白（FSP1）显著高表达且与不良预后相关。研究揭示FSP1与SLC7A11组成的铁死亡特征可预测患者生存，并通过体内外实验证实GPX4与FSP1双重抑制可协同诱导ChRCC细胞死亡，其中FSP1单药抑制即可使肿瘤体积缩小69%，为ChRCC靶向治疗提供新策略。

　　

嫌色肾细胞癌（ChRCC）作为缺乏标准治疗方案的恶性肿瘤，其独特的谷胱甘肽代谢异常和铁死亡（ferroptosis）超敏现象引起研究者关注。铁死亡抑制蛋白（FSP1）这个不依赖谷胱甘肽的铁死亡刹车分子在ChRCC中展现出惊人的表达水平——TCGA数据显示，在所有癌种中ChRCC的FSP1上调幅度高居第二，且表达量与患者不良预后显著相关。

研究团队构建了包含FSP1和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的铁死亡特征谱，该组合在TCGA泛癌分析中展现出卓越的生存预测能力。DepMap和CTD²数据库进一步揭示，FSP1高表达肿瘤对谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）或SLC7A11抑制引发的细胞死亡具有显著抵抗性。

体外实验呈现有趣现象：单独敲除GPX4或FSP1仅引起轻微细胞死亡，但双靶点抑制却能导致ChRCC细胞近乎全军覆没。这种协同效应在药物联合作战中同样得到验证——当GPX4/SLC7A11抑制剂邂逅FSP1抑制剂时，肿瘤细胞存活率呈现断崖式下跌。更令人振奋的是，动物实验中仅FSP1单药治疗就实现69%的肿瘤生长抑制，这与近期在肺癌和结直肠癌中的发现遥相呼应。

这些发现不仅揭示了ChRCC铁死亡超敏的分子机制，更将FSP1推向了临床转化舞台。该研究为这类"无药可治"的肾癌亚型提供了精准打击的新靶点，或许不久的将来，FSP1抑制剂将改写ChRCC的治疗格局。