法国儿童脊髓畸形流行病学：基于国家医疗管理数据库的横断面研究

推荐：法国缺乏儿童罕见脊髓畸形的流行病学数据。研究人员利用国家医院出院数据库(PMSI)，通过多中心验证的ICD-10编码算法(PPV>80%)，首次揭示了10,114例患儿的诊疗轨迹与疾病负担。结果显示总患病率67/10万，其中脊柱裂(SB)和Arnold Chiari综合征(ACS)分别占39%和32%，手术率与死亡率呈现显著病因异质性。该研究为CMSS疾病的公共卫生策略制定提供了关键数据支持。

　　

在罕见病研究领域，儿童脊髓畸形一直存在数据黑洞。世界卫生组织(WHO)将发病率<1/2000的疾病定义为罕见病，其中80%具有遗传性，75%累及儿童。法国虽建立了罕见病国家计划(NPRD)，但针对Chiari畸形、脊髓空洞症等脊髓畸形(CMSS)的流行病学数据始终空白。这些疾病常导致严重功能障碍，约30%患儿5岁前死亡，却缺乏全国性的发病率和死亡率统计。这种数据缺失严重阻碍了医疗资源规划和临床研究开展。

为解决这一难题，C. Hervet团队在《Neurochirurgie》发表了一项开创性研究。研究人员采用法国特有的医疗管理系统(PMSI)数据库，覆盖2010-2020年全国18岁以下患儿，通过C-MAVEM网络定义的疾病范围，建立半自动化提取算法。关键技术包括：1)基于ICD-10编码的多中心验证算法(涉及Tours等3家大学医院1350份病历验证，PPV达83%)；2)全国人口普查数据标准化计算；3)地理信息系统分析跨区域诊疗流向。样本来源于法国国家统计与经济研究院(INSEE)的1500万儿童人口基数。

研究结果部分揭示多个重要发现：

1. 1.

   流行病学特征：共识别10,114例患儿，总患病率67/10万。脊柱裂(SB)发病率2.6/10万活产儿，占病例总数39%，诊断中位年龄仅2.1岁，显著早于其他畸形。Arnold Chiari综合征(ACS)以2.2/10万发病率居次(32%)，而积水性脊髓空洞(HM)最为罕见(0.04/10万)。

2. 2.

   手术治疗：不同畸形手术率差异显著，脊髓空洞症(SM)手术率最高(11%)，多在13岁实施；SB虽患病率高但手术率仅2%，反映多数病例在新生儿期已接受干预。手术年龄分布揭示SB患儿25%在6岁前手术，而HM患者手术集中於14-16岁。

3. 3.

   死亡率分析：SB住院死亡率达2.5%，ACS为1.7%，SM1.1%，均显著高于普通儿科住院人群。值得注意的是，近年死亡率曲线出现波动，研究者认为可能反映编码实践变化而非真实趋势。

4. 4.

   地理分布：?le-de-France大区集中处理了2,087例(20.6%)，凸显法国医疗资源中心化特征。Centre-Val de Loire地区361例患儿中，多数选择就近或前往巴黎就诊，揭示患者跨区域流动模式。

讨论部分深入剖析了数据背后的临床意义。脊柱裂的高患病率可能与产前诊断技术进步、叶酸补充计划实施不力相关，部分迟发病例或反映移民人口医疗获取差异。与Bakker等报道的6.9%新生儿死亡率相比，本研究2.5%的累计死亡率提示可能低估了院外死亡。Arnold Chiari综合征中仅4%需手术，印证了Khan等关于多数病例无症状的结论。脊髓空洞症42.3%伴发其他畸形的特点，支持继发性病因假说。

该研究首次绘制了法国儿童脊髓畸形的完整流行病学图谱，验证了医疗管理数据库在罕见病监测中的可行性。建立的算法模型灵敏度84.2%、特异度85.4%，为后续研究提供可靠工具。研究成果不仅填补了CMSS疾病的基础数据空白，更通过诊疗流向分析揭示了医疗资源分配问题，为优化法国罕见病网络(如NeuroSphinx)提供实证依据。未来可扩展至成人患者研究，并探索环境因素与遗传交互作用，这些都将依赖于本次建立的方法学框架。正如作者强调，精准编码是发挥医疗大数据价值的前提，这项研究为罕见病领域的"真实世界研究"(RWS)树立了典范。