匙羹藤酸1（GA1）通过激活GLP-1R/PI3K/Akt通路在神经退行性疾病细胞模型中的神经保护作用机制研究

本研究揭示了匙羹藤酸1（GA1）通过激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）及其下游PI3K/Akt生存信号通路，在6-羟基多巴胺（6-OHDA）和链脲佐菌素（STZ）诱导的神经退行性病变细胞模型中展现显著抗氧化和细胞保护作用，为开发基于传统草药匙羹藤（Gymnema sylvestre）的神经退行性疾病治疗策略提供了新靶点。

　　

【Highlight】

匙羹藤酸1（GA1）的神经保护机制突破：首次证实该天然化合物通过双重作用机制——既作为GLP-1R直接激动剂激活生存信号，又通过清除活性氧（ROS）减轻氧化损伤，为开发多靶点神经保护剂提供新思路。

【细胞培养】

SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素（Pen-Strep）的DMEM/F12培养基中，在37℃、5% CO₂条件下传代培养（传代次数<12次）。

【6-羟基多巴胺（6-OHDA）浓度响应实验】

采用具有多巴胺能神经元特性的SH-SY5Y细胞建立帕金森病模型。6-OHDA通过抑制线粒体复合物I/IV诱发ATP耗竭，其代谢产生的活性醌类化合物导致氢 peroxide（H₂O₂）堆积。实验显示6-OHDA在30分钟暴露后即引发浓度依赖性细胞死亡（24小时检测）。

【讨论】

现代西方饮食结构与体力活动减少导致代谢综合征流行，本研究揭示传统草药匙羹藤的活性成分GA1能通过"代谢-神经保护轴"（GLP-1R/cAMP/PI3K/Akt）改善神经元能量危机。特别值得注意的是，GA1对STZ诱导的胰岛素抵抗模型中PI3K磷酸化的提升作用，提示其可能逆转糖尿病相关认知衰退的分子基础。

【结论】

GA1通过以下协同机制发挥神经保护作用：

1. 1.

   作为天然GLP-1R激动剂激活促生存信号

2. 2.

   提升抗氧化酶活性降低MDA水平

3. 3.

   挽救线粒体功能紊乱

   该研究为开发基于天然产物的神经退行性疾病多靶点治疗策略奠定理论基础。