综述：神经活性固醇在情绪障碍和创伤后应激障碍中的作用

本综述系统阐述了神经活性固醇（neuroactive steroids）作为GABAA受体变构调节剂在情绪障碍（如抑郁症、经前烦躁障碍PMDD）和创伤后应激障碍（PTSD）中的病理机制与治疗潜力，重点探讨了3α-还原神经固醇（如别孕烯醇酮）、TSPO配体及新型药物（布雷沙诺酮、祖拉诺酮）的临床转化价值，为神经精神药理学提供了创新视角。

　　

神经活性固醇：大脑自产的“情绪调节剂”

神经固醇与神经活性固醇的界定

神经固醇（neurosteroids）指完全在脑内合成的甾体化合物，如缺乏外周5α-还原酶时，孕酮和脱氧皮质酮的代谢产物需依赖外周前体，这类物质被称为神经活性固醇（neuroactive steroids）。3α-还原神经固醇（如别孕烯醇酮）通过变构调节GABA_A受体发挥抗焦虑和抗抑郁作用，这一发现为情绪障碍机制研究开辟了新路径。

病理机制：失衡的神经固醇稳态

临床研究发现，抑郁症和焦虑症患者脑内3α-还原神经固醇水平异常。有趣的是，SSRIs类药物可通过激活3α-还原酶促进这类神经固醇合成，这可能是其抗焦虑作用的隐藏机制。而经前烦躁障碍（PMDD）患者则存在GABA_A受体亚基表达差异，导致对神经固醇的敏感性不同。

治疗突破：从内源调控到外源干预

线粒体转运蛋白（TSPO）配体能快速促进神经固醇合成，且无苯二氮?类药物的耐受性风险。法国已批准兼具TSPO和GABA_A受体亲和力的乙非辛用于焦虑治疗。更引人注目的是，外源性神经固醇药物布雷沙诺酮和祖拉诺酮已获FDA批准治疗产后抑郁症，后者对重度抑郁症的疗效正在验证中。

前沿进展：超越神经递质的新视角

最新研究揭示了神经活性固醇通过抑制Toll样受体信号调控神经炎症的新机制，这为合并神经炎症特征的酒精滥用障碍和PTSD提供了治疗靶点。此外，PTSD患者体内兴奋性与抑制性神经固醇的平衡失调，可能成为亚型分层的生物标志物。

未来展望

随着对神经固醇合成酶系（如5α-还原酶）和受体互作网络的深入解析，针对特定精神障碍的精准干预策略正在形成。从内源调控到外源补充的双轨模式，或将重塑情感障碍的治疗格局。