芪参益气丸通过多靶点调控改善阿司匹林和氯吡格雷诱导的胃出血

【编辑推荐】本研究首次揭示芪参益气丸(QSYQ)通过修复微血管屏障完整性（ZO-1/Claudin-5/VE-Cadherin）、增强线粒体能量代谢（ATP↑）及抑制炎症反应（S100A8/A9↓）三重机制，显著改善双抗血小板治疗(DAPT)导致的胃出血，为临床防治抗血小板药物胃肠道并发症提供了创新性中药解决方案。

　　

Highlight

我们的前期研究表明，芪参益气丸(QSYQ)通过双重调控Src/Caveolin-1和RhoA/ROCK/MLC通路缓解缺血/再灌注导致的心脏微血管高渗透性（Pan等，2021），并在缺血性卒中模型中保护血脑屏障完整性，对抗组织纤溶酶原激活剂(tPA)诱导的脑水肿和出血（Ye等，2022）。然而，QSYQ是否能缓解双抗血小板治疗(DAPT)诱导的胃出血及其机制尚属未知。本研究首次证实，QSYQ通过多靶点协同作用显著改善阿司匹林(ASA)+氯吡格雷(CLP)联用导致的胃出血。

Discussion

本研究揭示了QSYQ对抗DAPT胃出血的三大核心机制：

1. 1.

   微血管屏障重塑：逆转ASA+CLP导致的关键血管连接蛋白（ZO-1、Claudin-5、VE-Cadherin、Occludin）和基底膜成分（IV型胶原、层粘连蛋白）的下调；

2. 2.

   能量代谢激活：蛋白质组学分析发现QSYQ显著调控氧化磷酸化通路，体外实验证实其可增强线粒体ATP生成并稳定细胞骨架；

3. 3.

   炎症风暴遏制：抑制巨噬细胞RAW264.7中S100A8/A9信号轴及基质金属蛋白酶(MMP2/9)的表达，展现"血管保护-抗炎"双重效应。

这些发现不仅阐明了DAPT胃肠道损伤的新机制，更凸显了QSYQ作为整合治疗策略的独特价值——能同时干预多重病理环节，克服质子泵抑制剂(PPIs)单靶点治疗的局限性。

Conclusion

综上所述，芪参益气丸通过"屏障修复-能量激活-炎症抑制"三重作用网络，为防治双抗血小板治疗相关胃出血提供了创新性解决方案。该研究不仅为中药现代化研究提供了范例，也为临床优化抗血小板治疗方案开辟了新路径。