综述：从实验室到临床：小鼠模型在不孕不育研究向辅助生殖技术转化中的应用

这篇综述系统阐述了小鼠模型在生殖生物学研究中的关键作用，重点探讨了基因敲除（KO）、转基因等技术在解析配子发生（gametogenesis）、激素调控和辅助生殖技术（ART）中的应用价值，为人类不孕症机制研究和临床转化提供了重要理论依据。

　　

小鼠模型作为生殖生物学研究的基石，凭借其与人类90%以上的基因组同源性、短繁殖周期和可操作性强的遗传修饰技术，已成为探索不孕症机制的核心工具。通过反向遗传学（从基因到表型）和正向遗传学（从表型追溯基因）策略，研究者已鉴定出400余个生育相关基因，其中FSH受体（FSHR）、GnRH受体（GnRHR）等关键靶点的功能研究为临床内分泌失调性不孕提供了分子解释。

在女性生育研究领域，FOXL2基因敲除小鼠模拟了多囊卵巢综合征（PCOS）的高雄激素特征，而RIP140缺失模型则再现了黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS）的排卵障碍。子宫内膜异位症模型通过自体移植子宫内膜组织，揭示了炎症因子对胚胎着床的负面影响。男性不育研究则聚焦于精子发生不同阶段的缺陷：PLZF缺失导致精原干细胞（SSC）自我更新障碍，SPO11敲除引发减数分裂停滞，而CATSPER通道缺陷则直接影响精子超活化运动能力。

辅助生殖技术（ART）的安全性是另一研究热点。小鼠模型证实体外培养会改变印记基因（如H19、Igf2）的表达模式，这可能解释ART后代胎盘功能异常和低出生体重风险。通过优化胚胎培养条件和冷冻方案，小鼠研究显著提升了人类IVF和ICSI技术的成功率。

这些发现凸显了小鼠模型在"从实验室到临床"转化中的桥梁作用。未来研究需进一步探索基因-环境互作对生育力的影响，并将小鼠数据与人类临床队列相结合，最终实现不孕症的精准诊疗和新型避孕药物的开发。