巴氏灭菌Akkermansia muciniphila通过调节胎盘巨噬细胞极化改善妊娠期糖尿病胰岛素抵抗

【编辑推荐】本研究首次揭示巴氏灭菌的Akkermansia muciniphila（AKK）作为新型后生元，通过其外膜蛋白Amuc_1100调控胎盘巨噬细胞极化（M1/M2），显著改善高脂饮食（HFD）联合链脲佐菌素（STZ）诱导的GDM小鼠模型糖耐量及胰岛素抵抗，为妊娠期糖尿病（GDM）治疗提供了全新益生菌干预策略。

　　

Highlight

本研究基于构建的GDM小鼠模型，功能性证实口服巴氏灭菌AKK及其外膜蛋白Amuc_1100能有效降低血糖、改善胰岛素抵抗，并逆转胎盘巨噬细胞的免疫炎症状态（图5）。

Discussion

GDM是最常见的妊娠期代谢紊乱疾病，其全球发病率持续攀升，显著增加母婴不良妊娠结局风险。当前临床策略主要通过改善生活方式（饮食、运动等）及必要时的胰岛素补充疗法，但疗效有限。本研究创新性发现：

1. 1.

   巴氏灭菌AKK通过调节胎盘巨噬细胞极化（M1→M2）减轻炎症，其效果优于活菌；

2. 2.

   外膜蛋白Amuc_1100作为热稳定效应分子，口服即可模拟AKK的抗糖尿病特性；

3. 3.

   提出"胎盘-肠道轴"可能是AKK改善GDM的新机制。

Conclusions

我们首次明确巴氏灭菌AKK及Amuc_1100可作为潜在的胎盘抗炎益生菌/元，但其穿越胎盘的具体机制仍需进一步探索。这一发现为GDM治疗提供了微生物组干预的新视角。

（注：翻译严格保留专业术语如"pasteurized AKK"译为"巴氏灭菌AKK"、"M1/M2 macrophages"译为"M1/M2巨噬细胞"，并采用"胎盘-肠道轴"等生动表述，同时省略文献标识[22]等无关标注）