COVID-19疫苗接种后炎症性关节炎的报告比例分析：基于VAERS数据的药物警戒研究

为解决COVID-19疫苗接种是否会导致炎症性关节炎（如类风湿性关节炎、银屑病关节炎等）风险增加的问题，Jacopo Ciaffi团队利用美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）数据开展了一项大规模药物警戒研究。通过比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和贝叶斯信息成分（IC）分析，发现COVID-19疫苗组与其他疫苗组相比无显著差异（PRR=0.999，95%CI 0.883-1.130），支持其安全性。该研究为疫苗相关免疫反应机制提供了重要循证依据。

在全球COVID-19疫苗接种如火如荼的背景下，关于疫苗可能引发自身免疫反应的担忧始终存在。特别是炎症性关节炎（Inflammatory arthritis）——包括类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）、银屑病关节炎（Psoriatic arthritis）等——这类以关节滑膜炎症为特征的疾病，其发病机制本就与异常免疫激活密切相关。此前已有案例报告显示，流感疫苗、带状疱疹疫苗等可能诱发关节炎症状，而COVID-19疫苗采用的创新mRNA技术（如BNT162b2和mRNA-1273）是否会带来更高风险，成为临床关注焦点。

为解答这一关键问题，意大利Rizzoli骨科研究所的Jacopo Ciaffi团队开展了一项基于美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）的大规模药物警戒研究。VAERS作为美国CDC建立的被动监测系统，自1990年起收录疫苗接种后的不良事件报告，是发现罕见安全信号的宝贵资源。研究人员特别关注2020年12月至2024年12月期间接种三种主要COVID-19疫苗（BNT162b2、mRNA-1273和Ad26.COV2.S）后报告的关节炎事件，通过国际通用的《监管活动医学词典》（MedDRA）术语精准识别病例，并采用多维度统计方法评估风险信号。

研究主要采用三种关键技术方法：首先从VAERS公开数据库中提取并清洗数据，通过VAERSID关联人口统计学、疫苗类型和症状信息；其次运用结构化查询策略，由三位风湿病专家确定的9个MedDRA术语（如"关节炎""滑膜炎"等）筛选病例；最后通过比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和贝叶斯信息成分（IC）三种互补的算法进行非均衡性分析，并分层评估年龄、性别和疫苗类型的影响。

主要结果呈现以下发现：

1. 人口统计学特征

在403.2百万剂疫苗接种背景下，共识别5,580例关节炎报告，粗报告率（CRR）为13.8例/百万剂。72%病例为女性，中位年龄58岁，症状多在接种后2天内出现（IQR 0-15天）。值得注意的是，12%病例有既往关节炎病史，提示部分报告可能反映疾病复发而非新发。

2. 非均衡性分析

核心结论显示，COVID-19疫苗组与所有其他疫苗相比，关节炎报告无显著差异：PRR=0.999（95%CI 0.883-1.130），ROR=0.878（95%CI 0.777-0.994），IC=-0.008（95%CrI -0.046-0.030）。这一结论在性别和年龄分层分析中保持稳定，即便在60岁以上人群与流感疫苗（PRR=1.207）或带状疱疹疫苗（PRR=1.662）对比时，贝叶斯IC值仍低于信号阈值。

3. 时间与地域分布

关节炎报告高峰与疫苗接种量曲线高度吻合，且地域分布与各州人口基数一致。最常见的伴随症状包括关节痛（Arthralgia）、肢体疼痛等，符合典型关节炎临床表现。

这项发表在《Seminars in Arthritis and Rheumatism》的研究具有多重重要意义：首先，通过系统分析650,850份VAERS报告，为COVID-19疫苗与关节炎的关联提供了迄今为止最全面的流行病学证据；其次，研究创新性地采用贝叶斯方法与经典频率学派统计相结合，增强了小样本分层分析的可靠性；更重要的是，结果支持了COVID-19疫苗的整体安全性，尤其对风湿病患者的疫苗接种决策具有指导价值。

讨论部分特别指出，虽然某些疫苗（如带状疱疹疫苗）在老年女性中显示出微弱信号，但该结果可能受到报告偏倚和统计波动影响。与欧洲EudraVigilance数据库的差异，反映了不同监测体系的特点——VAERS的开放报告机制可能更易捕捉主观症状，而强制报告系统则侧重严重事件。研究人员强调，药物警戒研究本质上是假设生成而非因果论证，未来需通过对照研究进一步阐明免疫机制。

这项研究为全球疫苗接种政策提供了重要循证依据，同时展示了多源数据整合在公共卫生监测中的价值。在抗击COVID-19的持久战中，科学、透明地评估疫苗安全性，正是维持公众信任的关键所在。