综述：中国传统运动对中老年人肌肉减少症影响的随机对照试验Meta分析

（编辑推荐）本综述系统探讨了运动模拟剂（exercise mimetics）在代谢疾病管理中的潜力，聚焦AMPK、PGC-1α和SIRT1等靶点通路，为无法规律运动者提供替代治疗方案，同时指出需优化多靶点组合策略以逼近真实运动效益。

　　

引言

代谢疾病已成为全球公共卫生挑战，而运动作为防治手段存在执行壁垒。2006年"运动即良药"理念提出后，运动模拟剂研发取得突破——2008年研究发现AMPK和PPARδ激动剂可显著提升小鼠耐力，标志着该领域诞生。这类药物通过模拟运动激活的AMPK-SIRT1-PGC-1α信号轴，调控下游ERRα/γ、PPARδ等转录因子，诱导肌肉氧化重塑。

代谢疾病的运动干预困境

肥胖、糖尿病等代谢紊乱常伴随心血管并发症。虽然联合有氧与抗阻训练可降低HbA_1c水平，但部分患者因身体限制无法运动。2020年《Science》研究揭示运动益处可能通过血液传递，这为运动模拟剂开发提供了理论依据。

关键靶点与机制

肌肉收缩时ATP/NADH消耗触发AMP/NAD⁺水平上升，进而激活AMPK和SIRT1。这些代谢传感器通过磷酸化（AMPK）和去乙酰化（SIRT1）修饰PGC-1α，驱动线粒体生物合成。目前重点开发的激动剂包括：

• •

  AMPK激活剂（如AICAR）

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  PPARδ配体（GW501516）

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  SIRT1激活剂（白藜芦醇）

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  重组鸢尾素

挑战与发展方向

单一药物难以复现运动对多器官的协同调控。最新策略转向：

1. 1.

   多靶点鸡尾酒疗法

2. 2.

   肌肉因子组合干预

3. 3.

   时空特异性给药系统

结论

尽管运动模拟剂尚不能完全替代运动，但针对AMPK-PGC-1α通路的精准干预为代谢疾病管理提供了新范式。未来需加强临床转化研究，平衡疗效与安全性，最终实现"一粒药片，百步效益"的医疗愿景。