血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）降低高血压合并缺血性卒中患者癫痫发生风险的机制与临床意义研究

卒中后癫痫（PSE）是缺血性卒中患者的严重并发症，严重影响生活质量。本研究通过回顾性队列分析528例高血压合并缺血性卒中患者，首次证实血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）可显著降低PSE发生率（p=0.009），而钙通道阻滞剂（CCBs）和β受体阻滞剂（BBs）可能增加风险。研究为卒中患者的抗高血压药物选择提供了重要循证依据，揭示了肾素-血管紧张素系统（RAAS）在癫痫发生中的关键作用。

　　

高血压和缺血性卒中这对"难兄难弟"常常形影不离，而它们联手带来的卒中后癫痫（PSE）更是让临床医生头疼不已。据统计，60岁以上老年人新发癫痫病例中，10-30%与脑缺血事件相关。更令人担忧的是，高血压不仅是卒中的主要危险因素，还可能通过降低癫痫发作阈值直接促进癫痫发生。这种双向关系形成了一个恶性循环：高血压导致脑损伤引发癫痫，而癫痫发作又通过交感神经过度激活进一步升高血压。面对这个临床困境，一个关键问题浮出水面：在治疗高血压合并卒中患者时，不同类别的降压药物是否会对PSE的发生产生不同影响？

这项发表在《Seizure: European Journal of Epilepsy》的研究由Giacomo Evangelista团队开展，他们通过多中心回顾性队列研究，对2016-2022年间528例高血压合并缺血性卒中患者进行了为期24个月的随访。研究采用国际抗癫痫联盟（ILAE）的PSE诊断标准，通过SeLECT评分评估癫痫风险，并系统分析了不同降压药物（ACEi、ARBs、CCBs、BBs等）与PSE发生的相关性。统计方法包括卡方检验、Fisher精确检验以及多变量逻辑回归模型。

研究结果显示，在38例（7.2%）发生PSE的患者中，前循环动脉（ACA）受累（p=0.05）和皮质-皮质下病变（p=0.001）是PSE的独立危险因素。最引人注目的发现是：使用ARBs的患者PSE发生率显著降低（p=0.009），这一保护作用在卒中前后均持续存在。相反，CCBs（p=0.019）和BBs（p=0.008）治疗组PSE风险增加。ACEi（p=0.42）则未显示显著影响。多变量分析证实，ARBs可使PSE风险降低42-80%（95%CI:0.042-0.804）。

在机制探讨部分，研究者提出ARBs可能通过阻断血管紧张素II 1型受体，抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应，从而发挥抗癫痫发生作用。这与动物实验中发现的ARBs（如氯沙坦）能抑制TGFB信号通路、降低神经元兴奋性的结果一致。而CCBs可能通过调节电压门控钙通道（LVGCCs）影响神经元钙稳态，改变后超极化（AHP）过程，最终降低癫痫发作阈值。

这项研究具有重要的临床指导价值：对于高血压合并缺血性卒中患者，ARBs可能是更优选的降压方案，既能控制血压又能预防PSE。同时研究也警示临床医生需谨慎使用CCBs和BBs类药物。此外，抗血小板药物显示出的保护作用（p=0.02）也为PSE预防提供了新思路。

尽管存在回顾性研究的局限性（如缺乏连续脑电监测数据），但这项研究首次系统评估了降压药物选择与PSE风险的关联，为临床决策提供了重要依据。未来需要前瞻性研究进一步验证这些发现，并深入探索RAAS系统在癫痫发生中的分子机制。这项研究将高血压管理、卒中二级预防和癫痫预防有机结合，为改善患者长期预后开辟了新途径。