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综述:揭示RAI14在癌症中的作用:生物学意义与转化前景
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月07日 来源:Seminars in Oncology 2.5
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本篇综述系统梳理了视黄酸诱导蛋白14(RAI14)在肿瘤调控中的多重作用,该蛋白通过调控AKT/mTOR/NF-kβ、YAP/Hippo等通路影响细胞迁移、凋亡和上皮-间质转化(EMT),在10余种癌症中呈现显著过表达。作者提出RAI14具备作为诊断标志物和免疫治疗靶点的转化潜力,为癌症精准诊疗提供了新视角。
位于5号染色体5p13.2区的RAI14基因编码110kDa的肌动蛋白结合蛋白,其启动子区域包含GH05J034654等5个调控位点。蛋白结构分析显示,RAI14含有典型的CH结构域和核定位信号,在睾丸、脑组织等正常组织中高表达。
研究发现RAI14通过多重通路驱动肿瘤发生:在胃癌中激活AKT通路促进增殖;通过mTOR/NF-kβ轴增强乳腺癌细胞侵袭性;调控YAP/Hippo信号影响黑色素瘤转移。值得注意的是,miR-23b-3p等非编码RNA可通过表观遗传学方式抑制RAI14表达,而长链非编码RNA AFAP1-AS1则能正向调控其表达。
组织学检测显示RAI14在乳腺癌、胃肠癌等7类肿瘤中特异性高表达,血清水平与食管癌分期呈正相关。动物实验证实靶向RAI14的抗体可抑制三阴性乳腺癌移植瘤生长,其作为免疫检查点抑制剂的潜力值得关注。
当前研究存在样本量小、机制解析不完整等局限。未来需开展多中心临床试验验证RAI14检测的敏感度(>85%)和特异性(>90%),并探索其与PD-1/PD-L1抑制剂的协同治疗效果。该靶点的转化应用或将开辟肿瘤诊疗新路径。
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