老年患者多重用药背景下质子泵抑制剂、二甲双胍和H2受体拮抗剂与维生素B12缺乏风险的关联性研究

为解决老年患者长期使用质子泵抑制剂(PPIs)、二甲双胍和H2受体拮抗剂导致的维生素B12缺乏风险问题，研究人员通过系统性文献回顾，揭示了这些药物通过干扰吸收途径（如胃酸抑制和钙依赖性转运）引发剂量依赖性B12缺乏的机制。研究强调多重用药会协同加剧风险，建议通过定期监测和个体化补充改善老年患者预后，对优化慢性病管理策略具有重要意义。

　　

随着全球老龄化加剧，质子泵抑制剂(PPIs)、二甲双胍和H₂受体拮抗剂(H₂ blockers)等药物在老年慢性病管理中的使用率持续攀升。然而，这些"救命药"背后潜藏着隐秘威胁——长期使用会显著增加维生素B₁₂缺乏风险。维生素B₁₂作为DNA合成和髓鞘形成的关键辅因子，其缺乏可导致恶性贫血、不可逆神经损伤和认知衰退。尤其令人担忧的是，老年群体本身因胃酸分泌减少、内在因子不足等问题，B₁₂吸收率已较年轻人降低40%，多重用药更可能产生协同负面效应。发表在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》的这项研究，首次从多重用药视角系统评估了三类常用药物与B₁₂缺乏的关联机制及临床应对策略。

研究人员采用系统性文献回顾方法，检索PubMed、Scopus和Google Scholar近20年英文文献，筛选46篇高质量研究进行整合分析。通过评估流行病学数据、随机对照试验(RCTs)和观察性研究，重点考察了药物使用时长、剂量与血清B₁₂水平的相关性，并纳入老年生理特征和用药依从性等混杂因素。

临床后果：神经系统首当其冲

研究显示，B₁₂缺乏老年患者中，31.6%出现肌少症，35.4%存在呼吸困难。神经病理学机制涉及甲基丙二酰-CoA（methylmalonyl-CoA）异常堆积，导致髓鞘合成障碍。典型表现为振动觉消失、痴呆样症状，甚至进展为脊髓亚急性联合变性（Subacute Combined Degeneration）。

三类药物的风险图谱

质子泵抑制剂(PPIs)通过抑制H⁺/K⁺-ATP酶，使胃pH>4，导致食物结合的B₁₂释放减少。数据显示，连续使用PPI>6个月的患者，B₁₂缺乏率达21%，剂量≥30 mg/天时风险升至25%。二甲双胍则通过干扰钙依赖性内因子-钴胺素复合物（IF-Cbl）回肠吸收，使长期使用者缺乏风险增加3倍。H₂受体拮抗剂虽作用较弱，但联用PPIs时风险倍增。

多重用药的协同危机

当PPIs与二甲双胍联用时，既抑制B₁₂释放又阻断吸收，形成"双重打击"。队列研究显示，此类患者住院风险增加55%。值得注意的是，西咪替丁（cimetidine）还通过抑制CYP450酶系，影响华法林等药物代谢，间接加剧出血相关的B₁₂消耗。

临床实践启示

研究建议对长期用药老年患者实施年度血清B₁₂筛查，联合甲基丙二酸(MMA)和同型半胱氨酸检测提高敏感性。对于必需用药者，推荐每日1000 μg氰钴胺（cyanocobalamin）舌下给药以绕过吸收障碍。在经济层面，预防性监测可降低40%的神经并发症相关医疗支出。

这项研究为老年慢性病管理的精细化用药提供了重要依据，揭示了多重用药背景下营养缺乏的级联效应。未来需进一步探索基于CYP2C19基因型的个体化用药方案，以及益生菌干预对肠道B₁₂合成的调节作用。正如通讯作者Mustafa Sarmad Al-Hamdani强调："在控制血糖和胃酸的同时，我们更应守护好患者的神经健康防线。"